第十九章 药物的新剂型（第4节透皮治疗系统）.pptVIP

第十九章 药物的新剂型  第四节 透皮治疗系统（TTS） 一、概述 透皮给药系统(transdermal drug delivery systems, TDDS)又称透皮治疗系统(Transdermel therapeatic systems, TTS)，是指药物从特殊设计的装置释放，通过完整的皮肤吸收，进入全身血液系统的控释给药剂型。目前市售的透皮给药系统就其控释机理而言有两种类型：其一是给药装置控制药物释放到皮肤的速度，其二是皮肤控制吸收速度。 优点： ①使血药水平较长时间保持在有效浓度范围内；②避免药物在胃肠道及肝的首过效应；③改善病人的顺应性，不必频繁给药；④提高安全性，如有副作用，容易将贴剂移去，减少了口服或注射给药不能终止的危险性。TDS系统在应用上也具有一定的局限性：①不是所有的药物都适于制备透皮传递系统，特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物；②由于皮肤对药物的吸收率低，只有作用剧烈的药物，即用药剂量很小就能产生药效的药物才能选用；③要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏，否则会引起释放速度的剧烈增加，可能导致严重的后果。 贴剂的主要结构与分类 1.液态填装及密封袋多层结构（liquid form-fill and seal system） 2.有限速膜的固体多层结构 3.以压敏胶为贮库的整体单层结构（monolithic system, drug-in adhesive system） 4.骨架扩散型 经皮给药系统的四种类型a 液态、填充及密封多层结构; b有限速膜的固态多层系统;c固态整体单层结构; d外周胶粘层多层结构 二、经皮传递制剂常用材料 （一）压敏胶（Pressure Sensitive Adhesive, PSA） （二）骨架、贮库和其它构件材料 （三）渗透促进剂 （一）压敏胶（Pressure Sensitive Adhesive, PSA） 压敏胶（PSA）是压敏性胶粘剂的简称。压敏胶的粘接兼有液体和固体两种性质，是一种粘弹体。粘附的本质是分子间借助于范德华力的一种吸引力。 1.硅酮压敏胶 （Silicone PSA） 硅酮压敏胶为无结晶固体，无熔点，有耐寒、耐热性（在-73℃~250℃间稳定）及耐化学性，电绝缘性优良，具有良好的柔性，软化点接近皮肤温度，贴于皮肤后变软并粘贴于皮肤，经30分钟后具有足够粘附力。在其网状结构中有可供分子扩散的“自由体积”，故对水蒸气、气体及药物有良好的通透性。 2.丙烯酸酯压敏胶 （Acrylic PAS） 丙烯酸酯压敏胶具有良好的耐候性、耐热性、耐光性，性质稳定，无色透明，无公害。 3.聚异丁烯压敏胶 （Polyisobutylene PSA） 聚异丁烯为具有粘性的一类人工合成橡胶。本品非常稳定，耐候性、耐热性及抗老化性良好。 （二）骨架、贮库和其它构件材料 骨架材料、贮库或装置组件的材料在透皮给药系统中是必不可少的材料，目前用作透皮装置组件的聚合物有聚乙烯、聚酯、多孔聚丙烯，乙烯/醋酸乙烯共聚物，硅橡胶，医用醋酸纤维素超微孔膜，聚氨酯（chronofilm）等等， （三）渗透促进剂 渗透促进剂（enhancer）是指能可逆地改变皮肤角质层的屏障功能，又不损伤任何活性细胞的化学物质，理想的渗透促进剂应无药理活性、无毒、无刺激性、无致敏性，与药物、基质和皮肤有良好的相容性，无嗅无味。 三、TDS制剂的设计和制备 （一）处方前研究及一些重要考虑 1.总剂量 2.表面积 3.浓度 4.用药时间 （二）贴剂的生产工艺 四、经皮吸收的影响因素 （一）药物的固有性质 （二）辅料和材料的组成和性质 （三）皮肤的结构和生理特性 （一）药物的固有性质 用于透皮吸收的药物，要具有特殊的物理化学性质，包括水和类脂中的溶解度（应大于1mg/ml），分子量小于400，熔点低于93℃，饱和水溶液中的pH在5～9之间，较高的油水分配系数，使其有利于药物离开基质而进入皮肤，理想药物的辛醇/水的分配系数的对数值 （logP辛醇/水）在1～4之间。此外，药物剂量不宜过大，一般每日剂量多于10mg，要达到透过治疗量也是很困难的，最理想的每日剂量以不超过5mg为好。 （二）辅料和材料的组成和性质 基质对药物透皮吸收有一定的影响，凡容易贴敷在皮肤的表面，使制剂与皮肤紧密接触，容易与皮肤相容者都能增加药物的透皮吸收，但相对药物的理化性质来说，基质的影响是比较微小的，一般而言，油脂性基质是水蒸发的屏障，可增加皮肤的水化作用，从而有利于经皮吸收。 （三）皮肤的结构和生理特性 1.皮肤的结构和扩散途径 2.皮肤的水化 角质层水化能增加物质进入皮肤的透过率，这可能是由于表皮组织软化，孔穴直径增大而导致“海绵”现象，从而