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紫杉烷化学反应性小结 摘要 1 关键词 1 正文 1 1 A环的化学反应性 1 1.1 C11、C12双键的修饰 1 1.2 C-13位的修饰 1 1.3 C-14位的修饰 2 1.4 C-18位的修饰 2 2 B环的化学反应性 2 2.1 C-10位的修饰 2 2.1.1 水解 3 2.1.2 酰化 3 2.1.3 烷基化 3 2.1.4 还原 3 2.1.5 氧化和差向异构化 4 2.2 C-9位的修饰 4 2.3 C-2位的修饰 4 3 C环的化学反应性 5 3.1 C-7位的修饰 5 3.1.1 酰化、烷基化 5 3.1.2 差向异构化、氧化还原 5 3.1.3消除反应后的系列转换 5 3.2 C-4位的修饰 6 3.2.1 taxol和Baccatin III的去乙酰化 6 3.2.2 酰基化和烷基化 6 4 D环的化学反应性 7 总结 7 摘要：紫杉烷二萜（taxane）是从红豆杉科（Taxaceae）红豆杉属（Taxus L.）植物中分离得到的以紫杉醇（Paclitaxel）为代表的二萜天然产物。紫杉醇因其良好的抗肿瘤活性和独特的化学反应性受到化学工作者的广泛关注。 关键词：紫杉醇 化学反应性 正文: 抗癌化合物紫杉醇是最有效的抗肿瘤药物之一，于1966年首次被美国化学家M. C. Wani和Monre E. Wall从太平洋红豆杉树皮中提取得到，是由（2’R,3’S）-苯基异丝氨酸侧链（C13侧链）和一个10-脱乙酰巴卡亭（10-DAB）（Figure 1）在C-13位酯化偶联得到。 Fig 1 紫杉醇和10-DAB的化学结构 巴卡亭骨架由A、B、C、D四个环组成，其中C1、C2、C4、C5、C7、C9、C10和C13分别是8个含氧位点，我们将按照环的顺序依次探讨。 1 A环的化学反应性 1.1 C11、C12双键的修饰 紫杉烷中的C11、C12双键处于四环骨架之中并为四取代导致了它的反应性较低，但也有文献报道10-脱乙酰紫杉醇与mCPBA反应生成环氧化物。Potier小组和Appendino小组报道了13-oxo-10-DAB与Zn/HAc aq/MeOH或者NaBH4/CuBr反应得到双键还原产物和B-seco产物。Upjohn小组也报道了双键还原的反应（Figure 2）。 Fig 2 1.2 C-13位的修饰 Potier小组和Appendino小组报道了10-DAB与Collins试剂反应，可以选择性氧化13位羟基，得到稳定的13-oxo-10-DAB。Geory小组报道了13-oxo-7-TES-baccatin III与Me4NBH(AcO)3反应，选择性还原得到13-epi-7-TES-baccatin III。Chen小组报道了13位羟基转化为叠氮基的反应（Figure 3）。 Fig 3 1.3 C-14位的修饰 Appendino小组报道了10-DAB的C14位氧化反应，得到了14-?-OH-10-DAB。Ojima小组和Appendino小组使用14-?-OH-10-DAB作为起始原料合成了A-seco衍生物（Figure 4）。 Fig 4 1.4 C-18位的修饰 Soga小组报道了7,13-di-TES-baccatin III的18位发生溴代反应生成烯丙基溴衍生物，该化合物可以和亲核试剂（例如：Me2CuLi、NaN3、Bu4NOAc、KCN）反应得到对应的取代产物。Fang小组报道了2’-TBS-7-epi-10-脱乙酰紫杉醇的反应，生成了脱水产物和氧化产物（Figure 5）。 Fig 5 2 B环的化学反应性 2.1 C-10位的修饰 2.1.1 水解 选择性水解紫杉醇C-10位乙酰基的条件有很多，例如：ZnBr2/MeOH，水合肼/乙醇，NaHCO3/H2O2，以及路易斯酸Sc(OTf)3参与的水解。 2.1.2 酰化 10-DAB在C10位乙酰基化的条件有：MeCOCl/LiCl/NR3，Ac2O/LA(ZnCl2、CeCl3、La(OTf)3)。同样有文献报道采取迂回的策略来实现C10位酰基化：先将7,10-位羟基保护，再氨解10-位酯基，最后脱保护（Figure 6）。Fang小组报道了2’-TES-10-deacetyl-7-epitaxol的选择性酰化C10位的反应。 Fig 6 2.1.3 烷基化 烷基化反应最常用的方法是MeI和碱（例如：NaH），也有通过自由基反应来实现的：使用黄原酸酯和有机锡试剂（Figure 7）反应或者和有机硅试剂反应。 Fig 7 2.1.4 还原 最初有文献报道使用Yarovenko试剂（Et2NCF2CHFCl）实现C10位去氧（Figure 8）。巴卡亭结构中