3第三讲-二章 遗传学质量控制的标准化-2.ppt

1、纯合性 (homozygosity) （即G位点的纯合性 ） 在一个近交品系内所有动物的染色体上的基因位点都应该是纯合子，这样的个体与本品系中任何一个动物交配所产生的后代也应是纯合子，在这些动物中几乎没有隐性有害的基因。(A1×A2) 2、同源性 (isogenicity)（遗传组成） 是指在一个近交品系中，任意两个个体之间在遗传上是同源的，因此在同一品系内动物个体间（同性别）进行皮肤和肿瘤移植不会被当作异己而被排斥。如果应用生化或免疫学的方法检测个体在各条染色体上的基因标记，同一品系内不同个体间的基因型完全一致。 3、均一性 (uniformity) 即表型的一致性 由于近交系动物是相同基因型的动物，因而任何可遗传的体征都完全一致，例如血型和组织型，形态学上的特征(如毛色)，甚至行为的类型也趋于一致。某些个体的差异可能是由于环境的不均一所造成，在这点上，近交系小鼠类似精密天平，对外界任何微小的变化都会发生摆动。 4、遗传的稳定性 (genetic stability) 近交系动物在遗传上具有高度稳定性，人为选择不会改变其基因型。如果品系在被确认为近交系后坚持近交，同时辅以遗传监测。及时地发现和清除遗传变异的动物，近交系动物中各品系的遗传特性可世代相传。 如：DBA/2已维持80多年了。 5、可分辨性 (identification) （遗传特征的可分辨性 ） 几乎每个近交品系都建立了遗传概貌(geneticprofile)，掌握了遗传监测方法，可以轻而易举地将混合在—起的两个外貌相似的品系分辨出来。 6、个体性 (individuality)(遗传组成的独特性)就整个近交系小鼠而言，每个品系在遗传上都是独特的，不同品系自发疾病的种类及发病率是不同的，由此可成为研究人类疾病的动物模型。 在有些情况下，品系间的差别显示在量上，而不在质上，这一点在研究上也非常有用，因此可在众多的近交系中筛选出对某些因子敏感的或不敏感的品系以达到不同的实验目的。 7、品系分布的广泛性 (Extensive distribution) 近交系动物个体具备品系的全能性，任何一个个体均可携带该品系基因库中全部基因，引种非常方便，仅需1～2对动物。 目前，大部分近交系动物分布在世界各地，这从理论上意味着不同地区，不同国家的科学家有可能去重复或验证已取得的数据。 8、背景资料的可查性 (Retrievalable background data) 由于近交系动物在培育和保种的过程中都有详细记录，加之这些动物分布广泛，经常使用，已有相当数量的文献记载着各个品系的生物学特征，这些基本数据对于设计新的实验和解释实验结果提供了便利条件。 由于近交系动物具有诸多优点，得到越来越广泛的应用。 1.近交系动物个体之间极为一致，对实验处理反应一致，由此可以消除杂合遗传背景对实验结果的影响，因此在实验中，实验组和对照组都只需少量的动物，即可获得准确的试验结果。 2.近交系动物个体之间组织相容性抗原一致，同性别异体组织、细胞和肿瘤移植不产生排斥反应，是组织、细胞和肿瘤移植实验中最为理想的实验材料。 个体之间组织相容性抗原是否一致，是实验成败的关键。在这里，近交系动物成为必不可少的实验动物。 3.近交系动物由于高度近交，隐性有害基因得以暴露，可以获得大量先天性畸型及先天性疾病的动物模型。 如糖尿病、高血压等。这些动物家系清楚，取材方便，是进行基因连锁分析、比较遗传学、生理学和胚胎生物学研究的理想实验材料。 4.某些近交系具有一定的自发或诱发肿瘤发病率，并可以使许多肿瘤细胞株在活体动物上传代。这些品系成为肿瘤病因学、肿瘤药理学研究的重要模型。 （如A系高发乳腺肿瘤，AKR高发淋巴细胞白血病） 5.多个近交系同时使用时可以分析不同遗传组成对某项实验的影响，或者观察实验结果是否具有普遍意义。 一、重组近交系的基本概念 重组近交系(recombinant inbred strain，RI)是由两个近交系杂交之后，经连续20代以上全同胞兄妹交配而育成的品系，称为重组近交系。 简单的培育过程：两个近交系杂交，F1代互交产生F2代，从F2中随机选择个体配对，连续20代以上全同胞兄妹交配。为重组近交系提供亲代的两个近交系称为祖系。 重组近交系的特点： ①重组近交系的遗传成分虽然限于两个亲代近交系，但并不均等； ②重组近交系和普通近交系一样，具有极高的纯合性； ③重组近交系由于各染色体上基因的自由组合和同一染色体上基因的交换，而发生基因重组。 是在两个祖系名称缩写中间加上大写字母X。同一系列中不同的近交系可在其后面加连字号，再加数字表示。 例如AKR和C57BL杂交培育的一系列重组近交系可命名为AKXB-l、AKXB-2、AKXB-3等。但这种命名方式不明确，容