临床耐多粘菌素CRE菌株的分子流行病学研究剖析.pptVIP

* * * 抗菌肽能够破坏菌膜的结构，改变膜电势渗入胞浆杀死细菌，是宿主先天性免疫防御的重要方式之一。革兰阴性病原菌常通过对脂多糖（LPS）的结构进行修饰或改变外膜蛋白的表达来抵制抗菌肽对细菌的杀伤作用。Colistin belongs to the family of polymyxins, cationic polypeptides, with broad-spectrum activity against Gramnegative bacteria, including most species of the family Enterobacteriaceae. * PhoPQ系统调节的双组份调节系统PmrAB可以将氨基阿拉伯糖替换脂质A 4′位的磷酸基团以拮抗多粘菌素B（PB）的杀伤作用[25]；同样受PhoPQ系统调节的外膜蛋白酶PgtE能够清除二级结构为α-螺旋的抗菌肽等[26]。Brodsky等人发现mig-14受PhoP调节，能够由低镁、低pH、多种抗菌肽诱导表达[9,24]。PhoP存在条件下，mig-14具有拮抗PB、PG-1的功能，但意外的是，mig-14在不依赖于PhoP的条件下，也能由PB诱导表达， 且mig-14对于抗菌肽的拮抗作用并非通过对脂多糖结构的直接修饰而实现[26]。提示对于mig-14的激活可能存在PhoP以外的因素以及mig-14对于PB的拮抗作用存在其他完全未知的作用机制。 * 最近有报道在中国出现了最令人担忧的和独特的发现：在分离自动物和病人的细菌样本中检测到质粒介导的多粘菌素耐药基因mcr-1，从而产生了粘菌素抗性[5]。Mcr-1由质粒介导，可在不同肠杆菌中水平传播。 * * * 基于以上，课题组分析了我院（苏州大学附属第二医院）2011-2015年的多粘菌素耐受的肠杆菌科（BD鉴定药敏板有多粘菌素但不报告，我们让杨勇在信息系统里调了原始数据），菌株库中多粘菌素耐受的有4株带mcr-1基因，其中2株CRE菌株：2株CRE菌株为MCR-1质粒整合与NDM-5质粒，表现对包括多粘菌素在内的几乎所有抗菌药物均耐药，导致感染该菌株的患者最终死亡；且质粒能够成功结合转移至受体菌。该成果近期已发表于“Lancet Infectious Diseases”[6]。这种耐多粘菌素的MCR-1质粒蔓延到了CRE菌株，创造泛耐药株，提示我国CRE菌株的耐药现状异常严峻。 * * * * * * 临床耐多粘菌素CRE菌株的分子流行病学研究杜 鸿 2016年8月19日 Superbug：超级细菌 MRSA 碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌 （carbapenem-resistant Enterobacteriaceae，CRE） Superbug：超级细菌 Superbug：超级细菌 一位49岁的妇女2016年4月因尿路感染症状在宾夕法尼亚州的部队医院求医，分离到一种能够抵抗多种药物的大肠杆菌菌株，携带有15种不同的耐药基因，集中在两种能在细菌之间轻松移动的质粒上。 一个质粒含有CTX-M型超广谱 β-内酰胺酶；另外一个就是含有新发现的可怕的mcr-1基因（导致多粘菌素抗药性的基因）。 Superbug：超级细菌 美国现首例“超级细菌” 全球无任何抗生素可治！ Colistin Resistance 1、多粘菌素之所以能坚挺到现在，是由于它从抗生素早期开始就是一种毒性药物，由于副作用的缘故而很少被列入处方之中；正因为其很少被使用，细菌才没能适应它。 2、在此之前，许多细菌已经能够耐受几乎所有的抗生素，而多粘菌素则是我们最后的防线。 3、而MCR-1之所以这么麻烦，是因为它为细菌提供了抵抗多粘菌素的能力。 1、 Walter Reed陆军研究所的Patrick 和Walter Reed国家军事医疗中心的Kurt 在报告中表示，这项发现“预示着真正的泛耐药病原菌即将出现” 。 2、“我们有身处‘后抗生素世界’的风险”， 美国疾病控制和预防中心(CDC)主任弗里登(Tom Frieden) 。 3、美国疾控中心人畜共患传染病研究部门主任Beth Bell表示，疾控中心已经开始与宾夕法尼亚卫生局合作研究：“这位女士是如何携带上这种有着高度耐药性的细菌？” 4、宾夕法尼亚州州长Tom Wolf声明确认了这起病例，以及疾控中心参与联合调查一事。 * [1] Hancock RE, Scott MG. The role of antimicrobial peptides in animal defenses. Proc Natl Acad Sci USA, 2000, 97: 8856-8861. 细菌对多粘菌素耐受的传统机制 细菌对多粘菌素耐受的传统机制 Emergence of plasmid