格氏经验.docVIP

有关格氏反应的总结,胺与格氏试剂反应;格氏试剂的反应 格氏试剂, 格氏反应 而卖的无水THF水份一般能达到200ppm左右首先是我个人的一些心得：格氏试剂的制备：首先卤代物的活性决定了你的试剂制备的难易，一般是位阻越大越难制备如：叔基的特备活泼的苄基和烯丙基也是挺难做好的，太活泼很容易聚合在制备过程中容易出现分层现象或者有效含量太低外卤代物卤素的活性影响我想就不用说了卤代物带有其它官能团影响也很大：如带醚基的芳烃格式试剂(对溴苯甲醚)其次溶剂的选择：一般溶剂有乙醚和THF近些年来又有公司推广2-MeTHF还有其它的短链醚类乙醚十分通用但是大量使用危险THF可以大量使用，但对于特备活泼的苄基烯丙基格式制备就不行了2-MeTHF从推广资料上来看用途很多，也很实用，除了价格贵些其它感觉很理想(可以大量回收)三格式引发：各种原料尤其是溶剂设备仪器要严格除水，从而保证引发顺利而且也保证了收率卤代物本身引发，或者加碘促进引发或者加其他活泼卤代物生成格式试剂交换引发引发阶段，不要急一定确定引发后再进行下一步四格式反应的加料方式，如果没有其他选择性反应问题一般是把底物低价到格式试剂中五水解后处理：考虑安全因素都是把料液缓慢加到稀盐酸冰水中水解水解有时也不要大意对于一些产物容易脱羟基另外制备酮的时候较高温度有副产生成个人推荐一些参考资料：格氏试剂的制备方法和新格式试剂：申请专利号CNX王葆仁有机合成(重点推荐大家先看看这本书的《有机镁》这一章)：.spx?MSAutoID=148463 GRIGNARD REAGENTS(综述)：.71c9e30c2e2369d0a00Grignard Reagents New Developments(内容很全的一本书)：1779f53d631f5f6fc01格氏反应想做好还是要多实践有些现象是不能直接套用的！(比如试剂的颜色)制备方式也有很大的区别！下边是网上搜罗的帖子资料： 格氏试剂大生产的13条总结：1.反应的原料溶剂水份必须控制的，我做了个预处理装置将一批投料量的溶剂投入一锅中，锅底阀接一泵(防暴)打入4A分子筛填满的柱中循环打2小时后打入格式锅中或滴加坛里简单一点就是在溶剂桶中加干燥剂，滚滚但这不推荐比较危险2.反应体系的防水措施：反应锅跑气口加一由干燥剂做成的呼吸罐投料时，回流完后冲氮气保护3.投料时，原料的管道跟溶剂的管道时分开的，不然会把在管道中的死体积的原料量带入反应锅中，投料完了，一开搅拌就冲料了4.投料时一定注意镁是否已加，数量是否准确不然反应到镁消耗完了就停止反应了，这时一定不能补加镁不然就冲料了或应该从上锅口将锅内的液体吸出到干燥的锅中再加镁溶剂将吸出的液体滴加进去，不能从下口放料是因为锅底阀中会有一些镁没有被搅拌出来放料时会被带出立即跟原料反应，造成冲料5.不管镁粉，镁屑须是新鲜的我觉得镁屑好一点镁粉氧化层多，也容易氧化我以前呆的厂里专门有3台刨床加工跟刨花一样的，而且规定是多少丝厚度，新鲜的表面积也好，据说是对格式的收率能提高很多6.检验反应体系是否已经引发：从反应锅里吊一小瓶反应液，加碘立即退色就是已经引发了或滴加你本滴加的东西有气泡放热就说明已引发这非常关键的如没有引发的处理，锅内加碘，少许溴乙烷进去，适当加温或实验室做一瓶由溴乙烷引发的500克左右原料的格式液回流半小时后加进去(不引发的几个原因：水分高，温度低生成的格式浓度低)7.格式液的颜色跟你的原料有关，我做过的基本是灰色的8.尽量不用玻璃冷凝器如用使用惰性无水溶剂做冷却液9.转移格式液可用虹吸法，一锅内干燥密闭抽真空后关闭真空阀将格式锅中的上清夜吸过来这样的好处是溶剂损失少，下锅格式也不用再引发了，直接加溶剂，镁滴加就可下一步是滴加格式的话可做上下层平台，上层的格式锅底阀上升入锅底一节管管上口封了钻眼反正滴加格式的速度不用太快的10.现在的THF价格吓人，加苯，甲苯替代一部分的THF但会影响有些格式试剂的溶解度可加六甲基磷酰三胺助溶还可以在格式参与反应完后蒸出一部分溶剂后水解一定不能蒸干蒸出的溶剂最好是放在稀释原料中使用，不要放入格式锅中，如蒸出的溶剂中有与格式试剂反应的杂质那就不能直接用了，需要处理另这几天看到甲基THF介绍不错，沸点高，格式的溶解度大水中的溶解度小，水解后分层清楚回收容易价格跟THF差不多，如果真是的话那是做格式的福音了11.溶剂的回收处理，一锅中加二甘醇，NaOH,加热减压蒸水至顶温在90度，算一下溶剂中的水分量与加的NaOH量确定加多少溶剂回流几小时蒸出，水分基本在02%以下的锅内的二甘醇再蒸水循环使用回收的溶