维A酸药理性质及临床应用__培训课件.pptVIP

维A酸药理性质及临床应用 Made by 王悦、吴绮雯、陈强、邱靖雯 （排名不分先后） 【一】概述 维A酸类药物是一类天然存在的或人工合成的具有维生素A活性的视黄醇衍生物。 它在正常上皮细胞的增殖和分化中起着重要的作用，对正常上皮的形成、发育及维持起着不可替代的作用。 目前人工合成维A酸类药物已达2500余种，被广泛用于治疗各种角化异常性皮肤病、光老化性皮肤病以及多种皮肤肿瘤并取得了较好的治疗效果。 维A酸的基本化学结构及分类 维A酸类基本化学结构 一般均由环己烯环（亲脂 基）、多烯侧链（烯键） 和极性终末基团（羧酸 基）三部分组成。 分为三代： 第一代非芳香维A酸类。 第二代单芳香维A酸类。 第三代多芳香维A酸类。 维A酸的药理、毒理学性质 药理学：表皮角质形成细胞、黑色素细胞及真皮成纤维细胞都是维A酸作用重要的靶细胞。维A酸可影响黑色素细胞的黑色素生成，其作用是多位点的，对酪氨酸羟化酶、多巴氧化酶及二羟基吲哚氧化酶等三型催化酶活性都有抑制作用，从而降低黑色素形成、减轻皮肤色素沉着。 维A酸的药理学性质 药理学：维A酸对正常人黑色素细胞酪氨酸酶活性和黑色素成分都无影响。当皮肤发生生理性老化、或受药物、紫外线辐射及创伤伤害时，维A酸可纠正或预防有害因素对真皮结缔组织生化成分及形态结构引起的异常，刺激皮肤细胞外基质蛋白合成，在真皮上部加速形成新的结缔组织带，并可提高伤口部位的张力强度。维A酸对正常皮肤胶原合成无影响。此外，维A酸对白细胞趋化有抑制活性，从而起到抗炎作用。 维A酸的药理学性质 毒理学：口服维A酸对实验动物和人都有很强的致畸作用。皮肤局部外用维A酸对处于胚胎敏感期的小鼠、大鼠、地鼠、兔母体有明确的胚胎毒性及致畸性，并可引起母体系统毒性。但迄今回顾性资料未发现人皮肤局部用药后引起畸胎。实验动物的皮肤反应较人反应显著为重，可随药物浓度和给药次数引起不同程度皮肤刺激性炎症，红肿、糜烂，削弱角质层屏障，使药物吸收增加，引起系统毒性。 【二】维A酸的基本作用 1.参与调控表皮细胞增殖、分化、凋亡； 2.抗炎作用，维A酸类具有局部抗炎作用； 3.抑制皮脂腺的分泌； 4.对细胞免疫和体液免疫均有调节作用； 5.抗增生、抗肿瘤作用； 6.减少表皮黑素； 7.养颜、抗衰老。 【三】维A酸的作用机制 维A酸类药物的作用是通过胞液中存在的维A酸（RA）相关细胞结合蛋白（CRABPs）和细胞核中一系列维A酸核受体介导的。 RARs转录因子/RXRs基因转录关键蛋白,这两种核受体在与靶DNA结合时表现出高度的协同性。 结合RA受体。维A酸类生物学效应较为复杂，原因主要是维A酸受体的多样性。 【四】临床应用 1.痤疮 2.角化异常性皮肤病 3.银屑病 4.美肤养颜 5.其他 【五】不良反应 1．口服维A酸类药物最严重的不良反应为致畸作用和胚胎毒性。 2．局部外用维A酸类药物主要有皮肤粘膜刺激症状，过敏体质的患者易发生。 【六】注意事项 1．不宜使用于皮肤皱折部位。 2．用药期间勿用其它可导致皮肤刺激及破损的药物、化妆品或清洁剂，以免加重皮肤反应、导致药物吸收增加及引起系统不良反应。 3．日光可加重维A酸对皮肤的刺激导致维A酸分解，动物实验提示维A酸可增强紫外线致癌能力，因此本品最宜在晚间及睡前应用，治疗过程应避免日晒，或采用遮光措施。 4．本品不宜大面积应用，日用量不应超过20g。 【七】常用维A酸类药物 维A酸（迪维）（维A酸中的吴亦凡） 体内过程 口服后在小肠吸收，在肝内代谢，并从胆汁排出，部分形成肝肠循环。 药理作用 维A酸影响骨的生长和上皮代谢，具有抗增殖、溶解角质的作用。 局部涂药对皮肤的穿透性强，能明显增强表皮细胞的更新。 抑制酪氨酸酶活性减少黑色素形成。 免疫调节 临床应用 主要用于寻常性痤疮：抑制粉刺形成并溶解，加速其排出。疗效肯定安全。 其他皮肤病； 维A酸用于护肤养颜：柔嫩皮肤、皱纹减少、色素消退等，可达到美容效果。 注意事项 维A酸不宜用于急性皮炎、湿疹等疾病。 与其他药物如皮质激素、抗生素合用，可以增加疗效。 外用浓度不宜过大，0.3％浓度刺激大。 异维A酸（安素丝） 是维A酸的异构体。 体内过程：口服后迅速由肠道吸收，首关效应明显，生物利用度约为25%，在肝脏或肠壁代谢，以原型及代谢产物由肾脏和胆汁排出。 药理作用：能促使上皮细胞增生及更新，对皮脂腺的分泌有快速、较强的抑制作用；还能抑制胶原酶的形成具有抗炎活性；抑制表皮黑素形成；免疫调节。 医生建议：维A酸主要影响骨的生长和促进上皮细胞增生、分化、角质溶解等代谢作用。异维A酸属第一代维A酸类药物，显著的疗效深受患者的欢迎。中干性皮肤不适合。尽管异维A酸治疗重症痤疮疗效显著，但其不良反应较多，值得引起重视。 临床应用 是治疗