HPLC在药代动力学中的应用__培训课件.pptVIP

服务管理 Service management — By:@花生PPTer — 批内和批间CV值分别为：黄芩素0.8-6.1 ％ ，千层纸素为一1.7-5.2 ％，汉黄芩素1.4-5.9 ％，黄芩苷1.6-4.1 ％。日内和批间的RE值为-4.0至4.2％的黄芩素（baicalein）， -1.3至1.7％千层纸素A（oroxylin A）和-3.8-5.8％汉黄芩素（ wogonin）， -1.7-1.7％黄芩苷（baicalin）。这些结果表明本方法具有可接受的准确性和精确度。(如Table 2) 服务管理 Service management — By:@花生PPTer — 提取回收黄芩素，黄芩苷，千层纸素A和汉黄芩素的加标大鼠血浆测定采用一步法液 - 液萃取，用乙酸乙酯在酸性pH浓度为15.0 ， 75.0和在400纳克/毫升重复六次。回收率分别为黄芩素82.8-87.1 ％ ，黄芩苷和71.1-76.9 ％ ，千层纸素为一81.5-83.2 ％汉黄芩素为81.4-84.7 ％ （表3） 。 DPDC的回收率为76.3 ± 4.7 ％ 。 服务管理 Service management — By:@花生PPTer — 加工稳定性（冻融和短期）和色谱法（再注入）进行了测试，并证明是影响不大（表4） QC样品，通过去3次冻融循环显示出可接受的准确度（RE：-5.8?5.3％）和精密度（CVs：≤6.0％）。QCs显示可接受的准确度（RE：-5.0?3.3％）和精密度（变异系数：≤5.9％）时，暴露在室温下4小时紫外线屏蔽下的灯光。的重组的再分析在4?c下贮存24小时提取物表现出可接受的精度（RE：-7.8?3.0％）和精确度（变异系数：≤3.9％）的质量控制样本。 服务管理 Service management — By:@花生PPTer — 此法已成功地用于药物动力学。如右图所示：图4显示的平均血浆黄芩素，黄芩苷，千层纸素A和汉黄芩素的浓度随时间变化的曲线。 如右图所示可看出：AUC,t1/2,MRT,Vss andCl of baicalein were 32.1±4.9g min/ml, 316±77.1 min,118±11.2 min, 15.3±3.59 l/kg and 129±20.2 ml/min/kg — By:@花生PPTer — 结论 这一种灵敏，可靠的LC-MS/MS法同时测定黄芩素，黄芩苷，千层纸素A和汉黄芩素大鼠血浆中已研制成功并验证使用液 - 液萃取作为样品的处理步骤。这种检测方法被证明了可以接受的灵敏度（ LLOQ ：5.0纳克/毫升） ，精确度，准确度，选择性恢复和稳定性。该方法已成功应用于药物动力学黄芩素，黄芩苷，千层纸素A和汉黄芩素的静脉给药到雄性SD大鼠的黄芩研究中。 — By:@花生PPTer — 谢谢 2011级药学 HPLC在药代动力学中的应用 药代动力学 实验材料及准备 LC-MS/MS分析 结果分析 — By:@花生PPTer — 主要内容 — By:@花生PPTer — 药物代谢动力学（Pharmacokinetic，PK）是定量研究药物在生物体内吸收Absorption、分布Distribution、代谢Mechanism和排泄Excretion规律，并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。 机体对药物的作用 — By:@花生PPTer — 药代动力学的目的 不同剂型对药物吸收的影响 不同人种（或人群）对药物代谢的影响 不同人群对药物排泄的影响 指导药物开发 指导后期临床试验 指导临床合理用药 — By:@花生PPTer — 吸收 吸收（absorption）：药物自给药部位 进入血液循环的过程。 消化道吸收（口腔，胃肠道吸收） 消化道外吸收（注射，呼吸道，皮肤粘膜吸收） 顺序：静脉、吸入、腹腔注射、舌下含化、肌肉注射、皮下注射、口服、直肠给药、外敷。 — By:@花生PPTer — 吸收入血的药物随血流 转运到各组织器官的过程。 分布 — By:@花生PPTer — 药物在体内发生化学结构改变的过程 意义： 1、利于药物排泄 2、改变药理活性： 代谢/生物转化 — By:@花生PPTer — 药物及代谢物从排泄或分泌器官排出体外的过程。 肾脏（主要） 肠 肺 皮肤 唾液 乳汁等 排泄 — By:@花生PPTer — 时量曲线 反应药物经历转运、转化，血药浓度（量）随着时间（时）的推移而发生变化的动态规律。描述这一规律的曲线 — By:@花生PPTer — 仪器分析在中药药理研究中