晚期非小细胞肺癌化疗和靶向治疗的现状-海军安庆医院.docVIP

综述 晚期非小细胞肺癌化疗和靶向治疗的现状 庞东生，宋志刚，汪雪原综述， 王肇炎审校 （海军安庆医院肿瘤内科，安徽 安庆 246003） 肺癌是一种恶性程度极高且易复发、转移的恶性肿瘤，Rive ra[1]报道在新诊断的肺癌中， 非小细胞肺癌( NSCLC)，占80 % - 85 %，而其中1/3初次确诊时已为局部晚期，不能手术的中晚期NSCLC约占全部NSCLC的3/4。治疗必须采用针对全身兼顾局部的多学科治疗方法(包括手术、化疗、放疗等多学科治疗)。我国肺癌的发病率与死亡率逐年增长 [2]，发病率已居各种恶性肿瘤的首位，晚期NSCLC失去了手术根治的机会，化疗成为主要的治疗方法。上世纪60~ 70年代化疗仅用于肺癌的晚期阶段，近20年来化疗以其特有的全身治疗作用， 与手术或放射治疗联合，逐渐应用于早期和中期阶段。但肺癌的化疗疗效未能取得突破性进展，处于平台状态。随着靶向药物的出现，人们着重关注化疗是否能与靶向治疗联合以提高疗效，以及筛选某些与化疗疗效相关的分子标记物，用于预测化疗疗效，以及选择患者进行化疗，此谓“量体裁衣”式化疗，也称为个体化治疗。本文就晚期NSCLC的化疗和靶向治疗的现状做简要综述。 1、化疗对晚期NSCLC生存期的影响 晚期NSCLC的预后较差，治疗目的主要为延长生命，获得较好的生活质量。两药含铂治疗方案仍为首选，是被公认可延长晚期NSCLC生存期，改善生活质量的治疗方法[3]。含铂类药物的方案优于非含铂方案[4,5] 。目前，meta分析表明[6]通过联合化疗可使晚期NSCLC患者生存期延长，与最佳支持治疗(BSC)对照，化疗可提高中位生存期6周－8周，提高1年生存率10％。ECOG15941[7]发表了4种以铂类为基础的化疗方案治疗晚期NSCLC的结果，总的1 、2年生存率分别达到3 3％、1l％，与MIP和EP方案比较显示出较好的生存优势。国内有随机对照临床研究将第三代新药(多西他赛、吉西他滨、紫杉醇)与BSC比较，结果显示这些药物单药或联用BSC均优于单用BSC [8]，如：多西他赛+铂类药物组MST是7个月，1年生存率29%；而BSC组MST是4.6个月，1年生存率19%。紫杉醇十BSC组MST是6.8个月，1年生存率41%；而BSC组MST是4.8个月，1年生存率39%。说明化疗可以延长晚期肺癌患者的生存期。 化疗方案的的选择[9] 90年代后期开始了新药化放疗的研究，较为多用的有紫杉醇类、抗代谢类的健择。新药化放疗的临床研究:癌症和白血病组9431研究( CALGB) [10]，随机比较健择(G)、泰素( T)、异长春花碱(N)联合顺铂化疗各4个周期，先作诱导化疗2周期后同步化放疗，结果：新药含铂化放疗的缓解率和生存状况无明显差别，新药含铂诱导化疗加同步化放疗的MST为17个月，优于西南肿瘤组以往的研究，3个新药方案中末见缓解率、生存率有统计学差别，但毒性反应随方案而不同。目前，已有多个大宗随机对照研究证明上述新药十铂类化合物为基础的化疗方案(第三代方案)优于其它含铂类的方案(第二代方案)，有效率在30％~ 40%[11]， 1年生存率为40%左右。因此连续治疗4-6个周期的含铂类方案成为晚期NSCLC一线治疗方案。铂类特别是顺铂一直是一线治疗NSCLC主要的药物，但是顺铂的非血液学毒性，远期的耳、肾、神经毒性都较重，血液学毒性如中性粒细胞减少，贫血也比较常见，妨碍了临床广泛使用，甚至使患者因惧怕毒副反应而放弃治疗。而晚期肿瘤的治疗目的不但在于延长生存，缓解症状，亦在于改善生活质量。如何平衡疗效与毒副作用的关系成为临床必须解决的问题，随着第三代治疗肺癌的新药的出现，非铂类方案因为其较高的有效率，轻微的毒副作用而成为临床研究的热点。备受关注的有培美曲塞，Hanna等[12]的研究表明，与多西他赛相比,培美曲塞具有相似的OS、RR，但毒性反应显著减少，治疗指数更高。2006年的ASCO会议上，Demarinis[13]更新了该研究的生存期结果。此研究分析了自2003年1月首次资料分析以来23个月内所搜集到的数据。结果显示，培美曲塞组和多西他赛组的OS相似，分别为8.3个月和8.0个月，风险比也相当。再次表明培美曲塞作为NSCLC的二线治疗药物，对生存期的影响与多西他赛相似，在毒副反应方面比多西他赛明显为轻，患者更容易耐受。 培美曲塞在NSCLC二线治疗中的突出疗效使得研究者将其尝试用于NSCLC的一线治疗，尤其是与毒性较小的三代化疗药物吉西他滨联合应用2006年ASCO会议上，有4 项Ⅱ期研究评价培美曲塞联合吉西他滨2周方案治疗晚期NSCLC患者，有效率( ORR十SD)在73.6% –93%之间-值。得一提的是，其中一项研究是在高龄和PS评分低(0一2分)的患者中进行的，结果发现