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* * （一）不可逆抑制作用 概念：抑制剂与酶活性中心必需基团共价结合，不能用透析、超滤等物理方法将其除去恢复酶活性。 常见抑制剂：丝氨酸酶抑制剂 巯基酶抑制剂 * 巯基酶：以巯基（-SH）为必需基团的酶 抑制剂：重金属离子Ag+、Hg2+、砷剂等 解除重金属离子中毒的常用物质：二巯基丙醇 1、巯基酶抑制剂 * 巯基酶的失活与复活 *  2. 丝氨酸酶抑制剂 丝氨酸酶：以丝氨酸羟基(-OH)为必需基团的酶 抑制剂：有机磷化合物 如胆碱酯酶抑制可用解磷定解救 * 胆碱酯酶的失活与复活 * 乙酰胆碱 + H2O 胆碱 + 乙酸 胆碱酯酶 有机磷杀虫剂 × 胆碱能神经兴奋↑ 中毒 （肌肉震颤、瞳孔缩小、流涎、多汗、呼吸困难） 有机磷农药的中毒机理： * 概念：抑制剂与酶非共价结合，可用透析、 超滤等方法除去而恢复酶活性。 类型：竞争性抑制作用 非竞争性抑制作用 反竞争性抑制作用 （二）可逆性抑制作用 * 1.竞争性抑制 抑制剂与底物结构相似，两者竞争与酶的活性中心结合，当抑制剂与酶结合后，可以干扰酶与底物的结合，使酶的催化活性降低。 E E E * 竞争性抑制特点： （1）抑制剂与底物的结构相似； （2）抑制剂与底物相互竞争与酶活性中心结合； （3）抑制程度取决于[I]/ [S]相对比例； （4）增加底物浓度，可以减少或解除抑制作用； （5）Km值增大，Vm值不变 * 竞争性抑制作用举例： 丙二酸对琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制作用 * COOH H2 N PABA (对氨基苯甲酸) SO2NHR SN （磺胺类药） H2 N 2. 磺胺类药物对二氢叶酸合成酶的竞争性抑制作用 磺胺药与PABA相互竞争与FH2合成酶结合 * SN抑制敏感细菌的生长、繁殖 PABA 二氢蝶呤 谷氨酸 FH2合成酶 磺胺类药物（-） FH2 FH2还原酶 MTX（-） FH4 结构相似 结构相似 磺胺类药物的抑菌机理 （氨甲蝶呤） 蛋白质←核酸 * 抑制剂与活性中心以外的必需基团相结合，使酶的构象改变而失去活性，称为非竞争性抑制作用。 2、非竞争性抑制 E E E E * （1）底物和抑制剂结构不相似 （2）底物和抑制剂可同时与酶的不同部位相结合 （3）抑制程度只取决于[I] （4）增加[S]不能去除抑制作用 （5）Km值不变，Vmax值降低 非竞争性抑制特点： * 这类抑制剂只可与ES复合物结合,不能与 E直接结合,主要抑制催化功能, 不影响底物结合位点. 3、反竞争性抑制 各种可逆性抑制作用的比较 竞争性抑制 非竞争性抑制 反竞争性抑制 I 结合的对象 E E、ES ES Km变化 增大 不变 减小 Vmax变化 不变 降低 降低 * 第六节 酶与医学的关系 酶与某些疾病发生的关系 酶在疾病诊断上的应用 酶在疾病治疗中的应用 * 概念: 催化相同的化学反应，但酶的分子结 构、理化性质、免疫学性质乃至生物学功能有所不同的一组酶。 五、 同工酶（isoenzyme） * 举例：乳酸脱氢酶（LDH） LDH1 LDH2 LDH3 LDH4 LDH5 H4 H3M H2M2 HM3 M4 两种亚基：H型、M型，四聚体, 5种同工酶 * LDH同工酶的生理功能 (骨骼肌) (心 肌) + NAD+ + NADH + H+ LDH1 LDH5 * 人体某些组织LDH同工酶电泳图谱 * LDH同工酶谱分析的临床意义 心肌梗塞——血清LDH1 染色斑点大而深 肝癌——血清LDH5 染色斑点大而深 * 第五节 酶的命名与分类 酶的命名： 习惯命名法 系统命名法 * 酶的分类——分六大类 氧化还原酶类 转移酶类 水解酶类 裂解酶类 异构酶类 合成酶类 国际系统分类：每种酶的分类编号均有4组数字组成 如：乳酸脱氢酶——EC1.1.1.27 * 一、酶与某些疾病发生的关系 酪氨酸酶缺陷 ——白化病 * 苯丙氨酸羟化酶缺陷 ——苯丙酮酸尿症 * 二、酶在疾病诊断上的应用 ALT（GPT）——肝脏疾患 LDH同工酶谱——心肌梗塞、肝癌等 碱性磷酸酶（ALP）——骨与肝脏疾患 酸性磷酸酶（ACP）——前列腺转移癌 肌酸激酶（CK）——心肌梗塞、肌肉疾患 * 三、酶在疾病治疗中的应用 消化酶类（多酶片……） 抗炎清创酶类（胰蛋白酶、纤溶酶……） 抗氧化酶类（SOD……） 抗栓酶类（尿激酶……） 抗肿瘤细胞生长的酶（天冬酰胺酶……） * 辅酶(coenzyme)：与酶蛋白结合疏松，可以用透析或超滤方法