HDMTX对肾脏的毒性.pptVIP

HD-MTX 对化疗患者肾脏损害的影响以及预防肾损措施 主讲人：王高彪 专 业：抗肿瘤药物 单 位：郑州七院 时 间：2014-9-30 主要内容 甲氨蝶呤介绍 肾脏损害机制 肾脏损害预防措施 急性肾衰竭抢救 小结 甲氨蝶呤介绍 药效学： 甲氨蝶呤（MTX）可竞争性地与二氢叶酸还原酶结合，阻止二氢叶酸还原成四氢叶酸，而影响DNA 的合成，抑制肿瘤细胞的增殖。 MTX在杀灭肿瘤细胞的同时，不可避免的干扰正常细胞的代谢，而表现出如骨髓抑制，肾功能损害等不同程度的不良反应。 甲氨蝶呤介绍 药动学： MTX 90%由肾脏排泄，PH7时，该药原型和部分代谢产物7-OH-MTX的S↓=过饱和=结晶沉积于肾小管，并堵塞肾小管，造成少尿、无尿等症状。 肾脏损害机制 HD-MTX对肾脏损害的机制目前尚无定论， 大致如下： 1.MTX致肾毒性的机制为过敏反应；具有时间依赖性的肾小管细胞肿胀或死亡；MTX代谢产物沉积造成肾小管阻塞。 2.MTX及其代谢物沉积于肾小管，造成堵塞，继而造成肾毒性。 肾脏损害预防措施 =a.及时、足量的水化碱化，将MTX及时排出体外，是预防肾毒性的一个重要措施。 PH7时=S↑=药物沉积↓=肾毒性↓ 有报道MTX及毒性代谢产物经肾脏排泄的过程中，其S决定于体液的pH值，pH7时的S是pH5.5时的10倍。 杨薇等 大剂量甲氨蝶呤化疗致急性肾衰救治报告1例，2010北京国际治疗药物监测和临床毒理学术会议论文集 肾脏损害预防措施 =b.监测中毒血药浓度 给药后24h10μmol/L，48h1μmol/L，72h0.1μmol/L 如在中毒浓度范围，及时进行CF解救。 一般用MTX总量的4%-6%,也有报道最理想的2%-3%。 罗继霞等 ALL患儿HD-MTX化疗后不同剂量CF解救得出：1.5%与2.5%CF无统计学差异 肾脏损害预防措施 =c.监测肾功能。 血尿素氮及肌酐=肾功能 ★尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG) →诊断早期肾损害的灵敏指标。 肾脏损害预防措施 赵霞等 选择长期服用MTX的类风湿性关节炎患者61 例，作为试验组，按服用年限分为0～1年组、1～3年组、3～5年组 对照组：选择年龄、性别匹配的正常人30例 标 本：新鲜晨尿 测定项目：尿NAG、尿微量白蛋白(mALB)、 α1-微球蛋白(α1MG)，同时测定尿肌酐以校正，并测定血尿素氮、血肌酐 赵霞,潘文萍 尿N-乙酰-β-D -氨基葡萄糖苷酶对监测甲氨蝶呤肾脏毒性的意义[J]. 药物应用2011,20(19),15-16 肾脏损害预防措施 试验组：血清尿素氮和肌酐均在正常范围 m ALB：试验组与对照组无统计学差异 α1MG：3～5年组较对照组存在统计学差异 尿NAG：1～3年、3～5年组与对照组均存在统计学差异。 赵霞,潘文萍 尿N-乙酰-β-D -氨基葡萄糖苷酶对监测甲氨蝶呤肾脏毒性的意义[J]. 药物应用2011,20(19),15-16 肾脏损害预防措施 结论： 1.尿α1MG和NAG 均是早期肾小管损害的指标，具有良好的相关性，但后者灵敏度更高。 2. m ALB在正常情况下，很难通过肾小球基底膜，笔者推断MTX损伤的是肾小管，而非肾小球 3. 尿NAG（较血尿素氮和肌酐）可以更及时提示早期肾损害。 赵霞,潘文萍 尿N-乙酰-β-D -氨基葡萄糖苷酶对监测甲氨蝶呤肾脏毒性的意义[J]. 药物应用2011,20(19),15-16 肾脏损害预防措施 =d.医嘱执行者-护理人员 王晓敏等 将62例进行HD-MTX化疗的ALL患儿随机分为实验组(32例)和对照组(30例)。 试验组→采用循证护理，找出急待解决的问题,实施具体护理措施； 对照组→儿科血液病常规护理。 观察两组患儿甲氨蝶呤所致毒副作用发生的情况。 王晓敏,颜金花 循证护理在儿童白血病大剂量甲氨蝶呤化疗中的应用[J].护理实践与研究2010,6(17),28-30 肾脏损害预防措施 试验组肾功能损害发生率均显著低于对照组(P0.05) 结论： 循证护理能有效降低MTX的肾脏毒性的发生率。 王晓敏,颜金花 循证护理在儿童白血病大剂量甲氨蝶呤化疗中的应用[J].护理实践与研究2010,6(17),28-30 急性肾衰竭抢救 1.羧肽酶G2 清除MTX最有效的方法是药物羧肽酶G2，能将其缓解为无毒产物。 急性肾衰竭抢救 2.血液净化(单独的血液透析对MTX的清除效果并不理想) 2-1血液灌流 2-2血浆置换 2-3间断静脉-静脉血液透析滤过（VVHDF） 急性肾衰竭抢救 2.血液净化案例 北大人民医院杨薇等报告了这样一例病例：患儿，女，14岁，因间变性大细胞淋巴瘤Ⅳ期进行HDMTX4.0g化疗。 →化疗前：尿P