good第十四细胞增殖调控与癌细胞.pptVIP

原癌基因编码蛋白 原癌基因激活往往是显性突变－－两个等位基因中的一个激活即会致肿瘤。 Ras oncogene: Retain bind GTP Bcl-2 oncogene: Prevent apoptosis 2、抑癌基因(Tumor-suppressor genes) ◆抑癌基因是正常细胞增殖过程中的负调控因子，其产物抑制细胞增殖；促进细胞分化；和抑制细胞迁移。 通常发生于功能丧失性突变(隐性突变) 抑癌基因失活往往是隐性突变－－两个等位基因都失活时才会致肿瘤 抑癌基因的种类 ①转录调节因子（控制细胞周期或诱导细胞凋亡）：如Rb、p53。Rb基因突变导致视网膜母细胞瘤形成；P53基因突变将导致细胞癌变或凋亡。 ②负调控转录因子：如WT； ③周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CDKI），如p21； ④ rasGTP酶活化蛋白(GAP)：如NF-1； ⑤ DNA修复因子：如BRCA1、BRCA2； ⑥ 磷酸脂酶： 如PTEN； ⑦ 细胞粘附分子： 如DCC。 Rb基因突变导致视网膜母细胞瘤形成 Rb作用机理： －其产物成视网膜瘤蛋白（pRb）是转录因子E2F的抑制因子； －G1期CDK激活后将pRb磷酸化，从而解除它对E2F的抑制； －相关基因表达，细胞周期由G1向S期运转。 Rb基因－最早发现的抑癌基因 P53基因突变将导致细胞癌变或凋亡 p53作用机理： －p53基因产物（p53蛋白）在G1期检查DNA损伤； －如有损伤，就暂停周期运转，待损伤DNA修复后继续； －如修复失败， P53蛋白引发细胞凋亡。 三、致癌因素——肿瘤形成的外因 1、生物性因素 2、物理因素 3、化学致癌物 1、生物性因素 －肿瘤病毒：逆转录病毒、乙型肝炎病毒（HBV）、人乳头瘤状病毒（HPV）等 － 霉菌：目前已知有数十种霉菌毒素对动物有致癌性。 如黄曲霉毒素（aflatoxin）, 是一类杂环化合物，其中黄曲霉毒素B1是已知最强的化学致癌物之一，可引起肝癌。 2、物理因素 －电离辐射； －紫外线，可引起细胞DNA断裂、交联和染色体畸变，抑制皮肤的免疫功能，诱发皮肤癌、基底细胞癌和黑色素瘤。 3、化学致癌物 ①亚硝胺类，能引起消化系统肿瘤； ②多环芳香烃类，如苯并芘。 ③芳香胺类，如乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症； ④烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等； ⑤氨基偶氮类，如奶油黄，可引起肝癌； ⑥碱基类似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶； ⑦氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。 ⑧元素，如铬、镍、砷。 四、肿瘤干细胞 判断依据 肿瘤细胞异种移植实验——需要一定数量 化疗药物不能彻底杀死种肿细胞 实验证明 1977年分离白血病肿瘤干细胞（Cancer stem cell） 既具有干细胞自我更新和无限增殖的特性，又失去分化能力和增殖失控制。 五、癌症能治疗吗？ ●传统思路是手术、放疗、化疗 ●癌症治疗新方案 ◆免疫治疗(Immunotherapy) ◆基因治疗(Gene therapy) ◆抑制癌症促进蛋白的活性 ◆抑制肿瘤血管形成 3. Inhibiting the formation of blood vessels Angiogenesis: Cancer cells — growth factors — endothelial cells — form new vessels Dr. Folkman’s War: Angiogenesis and the struggle to defeat cancer Remember, you are only an expert from things done in the past. There are no experts from things that will happen in the future. Dr. Folkman 作 业 1. 细胞周期中有哪些主要检验点,各起何作用? 2. 举例说明CDK激酶在细胞周期中是如何执行调节功能的? 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * （2）M期周期蛋白与细胞分裂中期向后期转换 在中期当MPF活性达到最高时，激活后期促进因子复合体 (Anaph