PPI的合理应用药学部.ppt

Su stree ulcer应激性溃疡 Mods多器官功能障碍综合征。 * 静息状态下的壁细胞胞浆内可见大量的囊泡和管泡结构,分泌小管绒毛稀少或缺如,而激活状态的壁细胞胞浆内管泡结构急剧减少,分泌小管增多且绒毛密集。 * Canaliculus 分泌小管 酸聚集与酸活化 PPI吸收后可浓集于壁细胞分泌小管周围并转化为活性形式，与酶的巯基结合，抑制泵。 * endoplasmic reticulum 内质网；tubules 小管；synthesis 合成；histamine acetylcholine 组胺/乙酰胆碱；degradation降解；lysosomes溶酶体；retrievable可回收的； * 表明持久的抑制胃酸作用并非依赖于24小时血药浓度的维持 * 质子泵抑制剂与H2受体拮抗剂合用，H2受体抑制剂减少静止泵转化为活化泵而降低质子泵疗效，可夜间使用H2受体拮抗剂。degradation降解；retrieval恢复；insertion插入； * 临床药师抽取患者胃液发现PH在6-7之间，并把所测结果给医生看，医生立即停用质子泵抑制剂。 * 它是由 多个肠溶微囊压制成的片剂,在胃内崩解,肠内吸收,使给药的可靠性有了很大的提高;肠溶微囊的颗粒小、稳定性好,可制成混悬液饮服或通过鼻饲给药 ,使给药的灵活性也有很大提高。Mos必须整片吞服至少用半杯液体送服药片不可咀嚼或压碎可将其分散于水或微酸液体中(如果汁)分散液必须在30分钟内服用 * * 早晨同一时间点服药,不进餐组直到12:00进餐 * 主要内容 PPI适应症 PPI作用机理研究 PPI临床应用中的问题 1.PPI可否与H2RA同用?2.PPI可否与黏膜保护剂同用吗？3.静推与静滴制剂可以互换吗？4.吞咽困难患者如何使用口服PPI？5.配制注意事项6. PPI的给药时间与频数对药效的影响 1.PPI可与H2RA合用吗？ 泌酸过程与PPI、H2RA的作用环节 PPIs H2RA PPI与H2RA不宜同时用! 服用抗酸药一小时以上再服 PPI,不影响后者的疗效。 Eur J Drug Metabol Pharmacokin 1991; 16:315. 关于“夜 间 酸 突 破” 临床及研究发现，服用PPI 后，夜间会有超过1h的 时 间 胃 内 PH＜4.0，称 为“夜 间 酸 突 破”现象（NAB）。 关于“夜 间 酸 突 破” 关于“夜 间 酸 突 破” 研 究 显 示，在奥美拉唑治疗失败的GERD患者中有75% 存在NAB. 其夜 间 PH＞4的 时 间 仅 占51% ，而 睡 前 加 服H2RA可提高到96%. 可能跟奥美拉唑的代谢、基因多态性也有一定关系，强代谢型的患者发生的比率较高 睡前加服H2受体阻滞剂，可使NAB发生率降低。 严厚文.奥美拉唑的临床合理应用.中国医刊，2004,39(9):47-48 2.PPI可与黏膜保护剂同用吗？ 质子泵抑制剂不宜与铋剂或铝剂合用。 铋剂或铝剂需要在胃酸的作用下，以盐的形式沉积于胃黏膜，保护溃疡面，应错开服药时间。 该患者胃液PH测定 3.两种静脉制剂可以互换吗? PPI水溶性差、性质不稳定 酸性溶液：水溶性好但极不稳定，数分钟降解； 碱性溶液: 水溶性好，稳定性可适应临床应用； 对策：改变溶液pH、加入稳定剂； 推注制剂(水针): 专用溶剂，pH9.0，尽早使用; 输注制剂(粉针): 5%GS或NS 100 ml, pH10, 数小时; 不宜相互替代： 水针过度稀释－pH近中性, 降解; 粉针快速推注－pH 11, 静脉炎。 4.有吞咽困难的患者，各种口服PPI如何应用？ PPI的作用部位是胃粘膜壁细胞，但不能直接和胃发挥作用，无论口服还是静脉，都需要经过血液循环，到达壁细胞，进入细胞才能发挥抑酸作用，但PPI为碱性药物，对酸不稳定，直接口服会被胃酸破坏，因此均设计为肠溶制剂，使药物在肠道崩解后保持分子状态利于进入细胞内。 PPI均为肠溶制剂 2001年,Astraze neca公司推出了奥美拉唑的新剂型MUPS,它是由1000 多个肠溶微囊压制成的片剂,在胃内崩解,肠内吸收,使给药的可靠性有了很大的提高;肠溶微囊的颗粒小、稳定性好,可制成混悬液饮服或通过鼻饲给药,使给药的灵活性也有很大提高， 哪些口服PPI可否制成混悬液饮服? 洛赛克（奥美拉唑） 和耐信（埃索美拉唑） 可以饮服。 而Pant（泮托）和 Rab（雷贝）等单一肠溶制剂不可裂解用药。 配制鼻饲混悬液注意事项 可将其分散于水或微酸液体中(如果汁)分散液必须在30分钟内服用，微丸决不应被嚼碎或压破。 通过胃管给药： 1.将片剂放入合适的注射器，并加入约25ml水及5ml空气。有时需要50ml水，以防止管子