⑥IRI进展.ppt

* 缺血预适应、缺血后适应和药物预适对缺血-再灌注损伤的心肌保护作用，首先通过激活G-蛋白，随后激活再灌注损伤补救通路（reperfusion injury salvage pathway，RISK), 后者牵扯到激活磷脂酰肌醇(-3)激酶（PI3K-Akt), MAPKs, PKC, P70S6, 内皮NO合酶和糖原合成酶激酶（GSK）β. RISK 通路的激活，可通过抑制下游线粒体通透性转换孔（MPT)的开放和促进线粒体KATP通道而启动保护效应。Bcl-2 家族成员，通过抑制Bax, 可直接或间接调节MPT。通过坏死和/或细胞凋亡，最终决定心肌缺血-再灌注期的细胞死亡。 * 作为一种内源性保护现象，预处理的研究对于临床上缺血性心脑血管病的防治及器官移植的开展具有重要的应用价值。 尽管动物实验结果表明: 预处理具有上述动物种属, 组织器官、保护时间及方法学上的诸多普遍性，但其临床应用性研究的资料尚不多。 【意义】随着人类对预适应的本质、特点和发生机制的深入理解，人们期待将预适应和后适应的概念用于药理学开发。 人们曾设想研制和使用选择性和稳定性更强、作用时间更长的药物，取代或增强内源性心肌保护性介质，例如，腺苷A1激动剂、NO的供者、前列环素降解抑制剂、腺苷转运抑制剂、cGMP依赖性cAMP磷酸二脂酶选择性激动剂、腺苷酸环化酶选择性抑制剂、选择性激活心肌KATP通道