供体treg细胞对小鼠异基因骨髓移植后gvhd和造血重建的影响.docVIP

供体TReg细胞对小鼠异基因骨髓移植后GVHD和造血重建的影响 nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp; 作者：杨凯，刘启发，范志平，张钰 【摘要】nbsp; 　　本研究探讨供体CD4+CD25+调控T细胞(regulatory T cell, TReg)输注对异基因骨髓移植(alloBMT)后小鼠移植物抗宿主病(GVHD)和造血重建的影响。建立C57BL/6→BALB/c小鼠alloBMT模型，体外磁珠分离纯化供鼠外周血CD4+CD25+TReg细胞，接受移植的小鼠随机分为3组，在移植骨髓后6-8小时分别予尾静脉输注CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25-T细胞和RPMI 1640培养液（空白对照）。以移植后GVHD表现，肝、脾、小肠组织病理形态、生存期及白细胞(WBC)、血小板(Plt)的重建为观察指标并进行组间比较。结果显示： TReg阳性细胞移植组，TReg阴性细胞移植组和空白对照组小鼠WBCgt;1.0×109/L的时间分别为(8.14±3.26)天、(17.62±5.71)天、(19.81±6.77)天； Pltgt;20.0×109/L的时间分别为(5.29±1.34)天、(8.97±3.44)天、(9.52±3.92)天，TReg阳性细胞移植组WBC和Plt恢复时间比TReg阴性组与空白对照组快(Plt;0.05)。3组小鼠在移植后15天GVHD评分为(1.33±0.58)、(1.80±0.27)、(1.93±0.45)，TReg阳性细胞移植组小鼠与TReg阴性细胞移植组、空白对照组相比差异有统计学意义(Plt;0.05)。移植后(25-30天)的TReg阳性细胞移植组小鼠肝、脾、小肠GVHD病理损害较同期TReg阴性细胞移植组与空白对照组小鼠有一定程度的减轻。3组小鼠移植后平均存活时间分别为(41.45±17.88)天、(18.75±14.39)天和(25.67±16.84)天，TReg阳性细胞移植组小鼠平均存活时间较TReg阴性细胞、空白对照组小鼠延长(Plt;0.05)。结论：小鼠alloBMT后输注供体TReg细胞可以减轻移植后GVHD程度，延长小鼠生存期，促进造血重建。 【关键词】nbsp; 异基因骨髓移植 CD4+CD25+调控T细胞 移植物抗宿主病 造血重建 　　Influence ofnbsp;nbsp;nbsp; Donor TReg Cells onnbsp; GVHD and Hematopoietic Reconstitutionnbsp; after Allogeneic Bone Marrow Transplantation in Mice nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp;nbsp; Abstractnbsp;nbsp;nbsp; In order to explore the influence ofnbsp;nbsp; purified donornbsp; regulatory T cells (TReg cells) infused after allogeneic bone marrow transplantation (alloBMT)nbsp; on GVHD and hematopoietic reconstitution of mice, an alloBMT model of C57BL/6→BALB/c mice was established . CD4+CD25+TReg cells were purified through beadmagnetic activated cells seperated from donor mice peripheral blood. The recipient mice were randomly divided into three groups: CD4+CD25+ T cells, CD4+CD25- T cells and RPMI 1640 culture medium. These cells and RPMI 1640 were infused into recipient micenbsp; bynbsp; caudal veins at about 6 to 8 hours after alloBMT respectively. Incidence of GVHD, pathological lesion of liver, spleen, small intestine, survival t