哌拉西林他唑巴坦等剖析.pptVIP

平行的药代动力学特征 哌拉西林和他唑巴坦的药代动力学参数非常接近 二种药物在体内的吸收，分布和清除接近同步 二种药物在组织中的比例最大程度的接近体外药物比例 体内抗菌效果更加接近体外药敏试验 抗菌谱 敏感率 （%） G（+）菌株 G（-）菌株 厌氧菌 葡萄球菌 (甲氧西林敏感) 肠球菌 肠杆菌科 细菌 铜绿假单胞菌 脆弱拟杆菌 难辨梭状 芽孢杆菌 哌拉西林钠他唑巴坦钠 91.9 92 86.3 91.9 99.3 100 头孢他啶 89.5 天然耐药 74.8 82.3 天然耐药 天然耐药 头孢吡肟 97.1 天然耐药 76.5 65.7 天然耐药 天然耐药 亚胺培南 98.3 94 99 89 99.5 14 NA：无数据 突出的抗菌特点 抗菌谱广，覆盖G+/G-/厌氧菌/肠球菌 对大肠埃希菌（包括ESBLs+）和肺炎克雷伯菌（包括ESBLs+）的敏感率仅次于碳青霉烯类 对绿脓杆菌抗菌活性强 对葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)抗菌活性强 对厌氧菌抗菌活性确切 覆盖肠球菌 热病指南推荐 部位 特定情况 经验治疗 感染性心内膜炎 肠杆菌或铜绿假单胞菌 备选 医院获得性肺炎 机械通气 首选 吸入性肺炎±肺脓肿 首选 The Sanford guide to antimicrobial therapy，39版.中国医药科技出版社 哌拉西林/他唑巴坦：铜绿假单胞菌感染、VAP、 吸入性肺炎的首选治疗 美国胸科学会/感染学会指南推荐 可疑病原菌 抗感染联合治疗 MDR病原菌 铜绿假单胞菌 肺炎克雷伯菌 不动杆菌属 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） 抗假单胞菌头孢菌素（头孢吡肟，头孢他啶） 或 碳青霉烯类（亚胺培南或美罗培南） 或 β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂（哌拉西林/他唑巴坦） 加 氟喹诺酮类（环丙沙星或左氧氟沙星） 或 氨基糖甙类（阿米卡星庆大霉素、妥布霉素） 加 利奈唑胺或万古霉素 Am J Respir Crit Care Med, 2005,171:388-416. 哌拉西林/他唑巴坦：中、重度HAP、VAP，MDR菌株、铜绿 假单胞菌感染的首选治疗 下呼吸道感染 泌尿道感染（混合感染或单一细菌感染） 腹腔内感染 皮肤及软组织感染 细菌性败血症 妇科感染 患中性粒细胞减少症的病人的细菌感染 骨与关节感染 多种细菌混合感染；哌拉西林/他唑巴坦适用于治疗多种细菌混合感染，以 及怀疑感染部位（腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、女性生殖系统）存 在需氧菌和厌氧菌的感染。 禁用于对青霉素类过敏患者 适应症 用法用量 静脉注射:缓慢静脉注射至少3-5分钟以上 静脉滴注:滴注20-30分钟/瓶 每次剂量4.5g，每8小时或6小时一次 疗程： 根据感染严重程度和临床反应 常规疗程为7～10天 急性感染，退烧或临床症状消除后48小时停药 医院获得性肺炎的推荐疗程为7-14天 儿童患者，推荐5-14天疗程 儿童剂量 40kg 肾功能正常的儿童患者: 接受成人剂量。 9月龄以上、40kg、肾功能正常的患阑尾炎和/或腹膜炎的儿童: 哌拉西林100mg /三唑巴坦12.5mg/每公斤体重，每8小时一次。 2-9个月的儿童患者: 哌拉西林80mg /三唑巴坦10mg/每公斤体重，每8小时一次。 肝、肾功能不全时用法 哌拉西林钠他唑巴坦钠 复方制剂——解决耐药问题的最佳组合 院内不明致病菌感染初始经验治疗的 一线选择 MIC90 90%最小抑菌浓度，数值越小表明抑菌强度越强。 * * 虽然这些药物的确切的作用机制还不清楚，许多证据显示β-内酰胺抗生素是通过两方面的机制起到抑制细菌细胞壁合成的作用的。一个是抑制转肽酶，一个是抑制青霉素结合蛋白 * 第二个机制是抑制青霉素结合蛋白。 所有细菌都具有几种不同的青霉素结合蛋白，这种蛋白是一类酶，也是细胞壁合成所需要的酶。β-内酰胺抗生素通过与它们的结合，抑制青霉素结合蛋白，致细菌细胞破裂，如图。 * 尽管β-内酰胺酶抑制剂本身有一定抗菌活性，它们主要通过结合到β-内酰胺酶，防止这些酶破坏β-内酰胺抗生素 。图中显示了β-内酰胺酶抑制剂怎样结合到酶上，然后改善青霉素的抗菌活性的。 * 尽管β-内酰胺酶抑制剂本身有一定抗菌活性，它们主要通过结合到β-内酰胺酶，防止这些酶破坏β-内酰胺抗生素 。图中显示了β-内酰胺酶抑制剂怎样结合到酶上，然后改善青霉素的抗菌活性的。 * 尽管β-内酰胺酶抑制剂本身有一定抗菌活性，它们主要通过结合到β-内酰胺酶，防止这些酶破坏β-内酰