第三十五章肾上腺皮质激激素类.pptVIP

⑵抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症 ②目的：减少炎性渗出；防止粘连及疤痕形成 人体重要器官的炎症 如结核性脑膜炎、脑炎，心包炎 炎症损伤或恢复时产生的粘连和瘢痕 （尤其是重要部位） 如风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎及烧伤后 的疤痕挛缩。 非特异性眼炎（虹、角膜炎、视神经、视网膜炎） ①适应证 ③注意：用药早；角膜溃疡者禁用。 1. 严重感染或炎症 2. 自身免疫性疾病、器官移植后的排斥反应 及过敏性疾病 ⑴自身免疫性疾病 注意 适应证 风湿、类风湿性关节炎 肾病综合征等 ⑵对过敏性疾病 目的：抑制抗原抗体反应引起的组织损伤和炎症 过程。 注意：只能缓解症状，不能根治，停药后易复发 仅为次选。 一般作为辅助用药 多发性皮肌炎--首选GCs 只能缓解症状，不能根治，停药后易复发 不宜单用 * 1 2 定义、种类（熟悉） 分泌调节（熟悉） 结构及构效关系（了解） 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素★ 盐皮质激素(自学) 促皮质激素及皮质激素抑制药(自学) 第35章 肾上腺皮质激素类药 P347 髄質 髓质 盐皮质激素 性激素 糖皮质激素 ⒈肾上腺皮质激素种类及定义 醛固酮 去氧皮质酮 氢化可的松 可的松 由肾上腺皮质分泌的一类具有甾体母核 的生物活性物质的总称 2.分泌调节 下丘脑- 垂体前叶- 肾上腺皮质轴 醛固酮还受RAS的调节 GCs分泌具有昼夜节律性 每日上午8～10时分泌高峰 午夜12时为低潮 由ACTH昼夜节律所引起。 Question 了解其节律性对制订GCs的给药方案有什么指导意义 3.肾上腺皮质激素的结构 基本结构：甾体（Steroids） C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基 维持生理功能必需基团 第一节 糖皮质激素 （glucocorticoids，GCs） 分类(了解) 体内过程（熟悉） 药理作用及作用机制（掌握/熟悉） 临床应用（掌握） 不良反应（掌握） 禁忌证（掌握） 用法与疗程（掌握） 按来源 ?? 天然：可的松、氢化可的松 ?? 人工合成：泼尼松(强的松)、泼尼松龙(强的松龙) 地塞米松、曲安西龙、倍他米松、 氟轻松等 按t1/2 短效t1/2 12h ：可的松、氢化可的松 中效t1/2 12～36h ：泼尼松龙、甲泼尼松 长效t1/2 36h ：地塞米松、倍他米松 【分类】 P349表中分类？？ 【体内过程】 ⑴吸收 口服、注射均可吸收;局部用药过量可致全身作用. ⑵分布 ☆血浆蛋白结合率高(90%) 80%与CBG结合 ☆雌激素促进CBG合成 ☆CBG在肝合成 肝肾疾病时，血中游离型药物增加 10%与白蛋白结合 妊娠及雌激素治疗患者CBG↑ →游离型药物↓ ACTH↑ 游离型药物恢复正常 Question 1.提示什么? Question 2.妊娠期用GCs疗效？ 3.是否需要改变给药剂量 ⑶代谢 主要在肝代谢 ②肝药酶诱导剂 甲亢 ③可的松 泼泥松 肝转化 才具有生物效应 → GCS代谢↑ ①肝不良→GCS代谢↓→t1/2↑ 氢化可的松 泼泥松龙 肾功能不良→排泄↓→ t 1/2↑ ⑷排泄 主要经肾排泄 Question 4.根据GCs的消除情况，临床应用GCs应注意什么? 【体内过程】 summary 肝功能不良 与酶诱导剂联合 甲亢 选药： 氢化可的松 泼泥松龙 肾功能不良 CBG↓→游离GCs↑ t1/2↑ 减量 增量 超生理剂量（药理剂量） 影响物质代谢 抗炎、免疫抑制等药理作用 【作用及机制】 生理剂量 主要影响物质代谢，维持机体自身稳定 GCs作用广泛而复杂，且随剂量不同而异 ⑴生理量 ㈠对物质代谢及水盐代谢的影响 2. 蛋白质代谢----促进分解，抑制合成 ⑵药理剂量 1. 糖代谢 维持正常血糖水平 生理剂量 药理剂量(长期用):?? 负氮平衡 蛋白分解↑ 尿氮排泄↑ 蛋白质分解↑↑ 蛋白质合成↓ 儿童生长减慢 肌肉萎缩无力 皮肤变薄 骨质疏松 伤口愈合不良 长期用药须合用 蛋白质同化类激素 减慢葡萄糖的氧化分解 减少组织对葡萄的利用 促进糖异性 3.脂肪代谢 ⑴短期使用，无明显影响 ⑵过量（大剂量长期） ①促进分解 抑制合成 ②激活四肢皮下脂酶 ③脂肪重新分布 FAA ↑TC↑ AS/高血压/酮症酸中毒 四肢消瘦 四肢皮下脂肪减少 面、颈、上胸部 背、腹及臀部 向心性肥胖 4.核酸代谢 GCS对各种代谢的影响主要是通过影响敏感组织中 核酸代谢来实现