《笔记新版GMP教程.docVIP

【导论】 1、GMP是什么？ GMP是英文good manufacturing practice for drugs的缩写，我国统一翻译为《药品生产质量管理规范》。 GMP是全面质量管理发展到全面质量管理标准化阶段的产物，是全面质量管理的重要组成部分。 是当今世界各国普遍采用的对药品生产全过程进行监督管理的法定技术规范，是保证药品质量和用药安全有效的可靠措施。 是国际社会同行的药品生产和质量管理必须遵循的基本准则。 2、GMP的主要类别 国际组织与地区的GMP； 国家政府颁布的GMP； 制药行业或企业自身制定的GMP。 3、美国FDA的cGMP 美国是世界上第一个将药品生产质量管理制度形成法定性规范的国家。 美国食品药品化妆品监督管理局，简称FDA（U. S. Food and Drug Administration）。在美国首版GMP颁布之前，FDA对药品生产和管理的监督主要采取抽样检验的方法。但是被抽校样品的结果并不都能真实地反映市场上药品实际的质量状况，被抽校样品的结果合格，其同批药品的质量在事实上可能不符合标准。特别是在“反应停”事件后，《食品、药品和化妆品法案》对只要企业要求：（1）要求只要企业对出厂的药品提供2种证明材料，不仅要证明药品是“安全”的，还要证明药品是“有效”的。（2）要求实行新药研究申请制度（investigational new drug， IND）和新药上市申请制度（new drug application， NDA）。（3）要求实行药品不良反应（adverse drug reaction， ADR）报告与监测制度和药品广告申请制度。（4）要求制药企业实施药品生产和质量管理规范（GMP）。 美国FDA于1963年颁布了世界上第一部GMP。美国的GMP又称为cGMP（current good manufacture practices）。其特点如下： （1）强调实施动态的GMP，强调药品生产与质量管理的现场管理。因此，其实施的侧重在于对操作员工现场操作的管理。强调生产与质量管理过程的真实性、及时性、规范性。所以，要有严密的监控措施。 （2）强调验证（good validation practice， GVP）。达到管理目标的途径很多，但必须经过规范的验证，以此鼓励企业创新。 （3）强调工作记录（good documentation practice， GDP）。强调工作记录的真实、及时与规范。 4、GMP包含了质量控制系统与质量保证系统。 5、实施GMP的要素 四要素构成：硬件、软件、人员、工作现场 （1）硬件要素：硬件投入一般占GMP建设与改造总投入的比例在70%以上。 （2）软件要素：硬件决定软件，软件弥补硬件，软件提升潜力大。 （3）人员要素：学历水平，资历经验，培训考核。 （4）工作现场要素：硬件软件和人员组成了工作现场。工作现场是不是在按规定好的工作软件，在真实、及时和规范的工作并形成真实、及时和规范标准的记录。 6、我国新版GMP的特点 （1）人员与组织要求的变化 新版的GMP除了细化了、提高了对人员学历、资历、经验与培训的要求外，提出了“关键人员”的概念。明确企业负责人、质量受权人、质量管理负责人以及生产管理负责人为制药企业药品质量的主要管理者与负责者，并对这四类人员的学历、资历、经验、培训的标准要求做了非常明确的规定。对这四类人员的各自的职责、共同的职责做了非常明确的界定，强化了其法律地位，使这些人员独立履行职责有了法律保证。 （2）硬件要求的变化 A、厂房设施方面 把98版对厂房设施的要求，经过修订作为对厂房与设施的基本原则要求，在此基础上分别对生产区、生产辅助区、仓储区和质量控制区这四个关系到药品质量的主要区域提出了细化的标准要求。除此之外，最为关键的是洁净区的设计与划分原则的变化，洁净等级引入ABCD四级标准，要求洁净区温湿度与所进行的药品生产工艺相适应，不同洁净等级区域基础压差由5Pa提高为10Pa。 B、仪器设备方面 细化了设备的清洗和存放要求。细化与强化了仪器计量校验、量程覆盖范围、仪器设备的使用范围的管理，提出了自动或电子设备应定期校准和检查的概念。值得注意的是，对制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施进行了具体要求，把注射用水贮存方式由过去的65℃以上保温循环变成70℃以上保温循环，提出了水系统的日常监测与水质量指标要进行趋势分析的概念。 C、物料与产品方面 物料管理的范围明显扩展，管理内容细化，分门别类地对原辅料、中间产品和待包装产品、内外包材料、成品等标准化管理进行规定，并且强化了这些物料的基础管理标准，如对物料编码管理、物料标识管理、物料的贮存条件设置、计算机化系统管理等做了明确规定。值得注意的是，对物料生产企业的质量管理体系的审计，物料在