《糖尿病药物治疗新进展.docVIP

糖尿病药物治疗新进展 第六组 糖尿病是全球第4位致死性疾病，在中国是第3位致死因素。目前全球约有1.94亿人患有糖尿病。中国约有2500万糖尿病患者，若加上潜在人群，受糖尿病威胁的总数达到4000万人。预计到2025年，糖尿病将成为世界上患病人数最多的疾病之一，届时世界范围将有3.3亿人患上糖尿病，中国糖尿病患者将会达到5000万。近年来，随着对糖尿病及其并发症发病机制的不断研究与认识，许多治疗糖尿病的新型药物不断问世，结合2005欧洲糖尿病年会的最新信息，现将近年来已上市和正在试验及研发阶段的降糖药物综述如下1 胰岛素增敏剂1．1 不具有PPAR-7亲和力的新噻唑烷二酮类1．2 PPAR--，7双重激动荆1．3 PPAR．8受体激动剂2 肠促胰岛素及DPP 1V抑制剂抑制二肽基肽酶(dipeptidylpeptedaseⅣ，DPP)的活性可以保持肠促胰岛素不被降解胰岛B细胞再生，但其在抑制DPP的同时，也抑制了相关酶的活性，所以开发这类药物时专家们持慎重的态度，在研的有NVP-DPP728，有可能成为未来的新药2．1 GIP葡萄依促胰岛素释放肽(glucose-dependentinstdinotropic peptide，GIP)系胰高血糖素肽超家族成员2．2 G1 胰高血糖素样肽．1(ghcagons-like pepfide 1，GLP-1)主要由肠道L细胞分泌。2．3 长效GLP-l受体激动荆2．4 DPP-抑制剂3 非磺脲类胰岛素促泌剂目前上市的药物有瑞格列奈和那格列奈。瑞格列奈为苯甲酸衍生物，那格列奈是D．苯丙氨酸衍生物。临床研究表明，瑞格列奈和那格列奈的疗效及安全性均较好，餐前服用后能够迅速引起餐后胰岛素分泌，无论单用或是与其他降糖药物联用，均有很好的控制血糖效果。4 胰岛素类似物及胰岛素用药新途径近年来，胰岛素制剂的研发越来越受国内外医药界的关注，并在吸入给药、口服给药和无针头注射给药等方面取得了较大进展。目前吸入给药及口服给药制剂已取得较为满意的成果。5 其他降糖药物此外，一些新的降糖药物正在研制中，如钠一葡萄糖同向转运体抑制剂(SGL0010)、胰高糖素受体拈抗剂(NNC25一o926)、生长抑素受体亚型．2(sst-2)激动剂、AMPK激动剂、糖异生抑制剂等。DPP 1V抑制剂2006年8月8日被墨西哥批准治疗2型糖尿病用药sitagliptin phosphate。本品的上市引起人们对二肽基肽酶（DDPIV）抑制剂这一类药物的普遍关注。2006年10月默克公司用于治疗2型糖尿病的新药二肽基（DDP-4）抑制剂sitagliptin phosphate获美国FDA的批准获准上市，引起了们对这一类新型药物的普遍关注。目前，临床期以上的二肽基肽酶（DDPIV）抑制剂药物列表如下： 期临床研究以后阶段的二肽基肽酶（DDPIV）抑制剂 研发公司 全球研究状态 默克 sitagliptin phosphate 墨西哥上市，美国注册前 诺华 vildagliptin 注册前 武田 SYR-322 Ⅲ期临床 百时美-施贵宝 saxagliptin Ⅲ期临床 罗氏 Ro-0730699 Ⅱ期临床 Mitsubishi Pharma MP-513 Ⅱ期临床 OSI Pharmaceuticals PSN-9301 Ⅱ期临床 Phenomix PHX-1149 Ⅱ期临床 Tanabe Seiyaku denagliptin Ⅱ期临床 二． 作用机制 谈起二肽基肽酶抑制剂，首先要从胰高血糖素样肽片段（GLP-1，glucagons-likepeptide-1）说起。GLP1是肠促胰岛素（又称肠降血糖素，是一种在餐后分泌、有助于控制血糖的激素）家族中的一员，它具有促进胰岛素分泌，抑制胰升糖素释放，抑制胃排空，增加β细胞数量等作用。研究发现，GLP1类似物能够降低患者体重，更平稳地控制血糖水平，不会产生低血糖。此外，GLP1类似物还能维持、甚至可能改善2型糖尿病患者的基础和葡萄糖刺激后的β细胞功能，延缓疾病进程。以GLP1为靶点，产生2种新型的药物治疗途径：一种为以GLP1类似物为药物，另一种则是阻断体内GLP1的分解，由此产生的2类治疗2型糖尿病的新型治疗药物：GLP1类似物和二肽基肽酶抑制剂。 DPPⅣ抑制剂通过抑制DPP－（负责降解GLP1的酶）的活性来维持体内GLP1水平。在临床研究中， DPP－抑制剂显示出良好的治疗效果，而且，此药似乎不会引起患者体重增加，其导致低血糖的风险也非常小。a． GLP1类似物：肠促胰岛素（又称肠降血糖素）类似物。促进胰岛素分泌，抑制胰升糖素释放。代表药物：礼来公司研制的GLP1类似物By