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细胞坏死综述摘要：细胞坏死，细胞“程序性死亡”的另一种形式，细胞坏死和细胞凋亡是细胞死亡的两种不同形式。细胞坏死可发生在生理和病理条件下,并在一定程度上可以调控。细胞凋亡在一定条件下可以转化为细胞坏死。而引起细胞坏死的机制主要包括细胞因子、离子通道、氧化还原反应、线粒体、Bcl-2家族、热休克蛋白和各种蛋白酶、核酸酶等。本文我们主要对细胞坏死的机理，一种新的细胞坏死过程，细胞坏死与细胞凋亡的对比，还有一种鉴别细胞坏死和凋亡的荧光染色法。关键词：细胞坏死线粒体细胞凋亡胞体割裂荧光染色法在多数情况下,坏死性细胞死亡是一种急性的、不可逆的和被动的过程,具有代谢功能丢失和细胞完整性遭到破坏的特点。细胞坏死和细胞凋亡是多细胞生物细胞死亡的两种不同形式,在形态学、生化代谢、信号传递、结局和意义上有着明显的不同。但是,两者也存在一定的相关性,细胞凋亡在一定条件下可以转化为细胞坏死。近年来研究结果表明,在许多生理和病理情况下,坏死性细胞死亡同细胞凋亡一样在一定程序下可以调控。因此,研究细胞坏死对于缺血、缺氧、抗感染和抗肿瘤等方面具有重要的意义。细胞坏死的机制:细胞因子，引起细胞坏死的细胞因子中,包括细胞因子IL-1,TNF,IFN,FAS和TRAIL等这些细胞因子不仅能够启动细胞坏死程序,而且能够启动细胞凋亡程序。如在糖尿病中,胰腺的β细胞在细胞因子IL-1β,TNF-α和IFN-γ作用下,发生细胞坏死和凋亡；离子通道，细胞死亡常常伴随着无机离子平衡的严重破坏。当细胞损伤后,细胞内钙离子、质子、钠离子、钾离子和氯离子等与细胞周围环境交换。氧化还原信号途径　在免疫反应中,巨噬细胞产生的ROS和RNS对细胞坏死具有调节作用。H2O2作为ROS的一种成分,能够引起细胞坏死和凋亡,同时能够被抗氧化剂谷胱甘肽或NAC拮抗；蛋白激酶:蛋白激酶MAPK家族JNK,也称为SAPK,是应激反应诱导细胞凋亡中的主要激酶。经研究JNK激酶参与了坏死性细胞死亡程序。在大脑中动脉阻塞引起缺血性疾病研究中发现,缺血后4h蛋白激酶JNK和p38表达增强。机体的生存有赖于在复杂的有机调控下所达到的内环境稳定细胞凋亡正是在维持细胞间这种平衡状态中起重要作用是由内源性程序性机制被启动所致即由内因所致与细胞坏死不同细胞凋亡虽可发生在病理条件下但主要发生在生理条件下是机体调节细胞数量的内部清理程序。众所周知胚胎发育的演进过程有类似于人类进化过程的现象,这一现象的本质调控机制是细胞凋亡。例如,胸腺、阑尾等器官随着胚胎成熟而退化,指趾蹼也随着胚胎成熟而消失,这些胚胎原始成份的退缩,正是由细胞凋亡所致。此外,在免疫系统发育中的免疫耐受形成过程中,免疫活性细胞的选择性克隆丢失也有细胞凋亡参与。另外,在体内自发纠正及修复病理变化的过程中,细胞凋亡也起重要作用。如纤维细胞的自发性凋亡使许多病变免于纤维化的结局。在局部炎症区域,浸润的白细胞的凋亡使单核巨噬细胞迅速吞噬凋亡的白细胞,使局部无毒性产物释放。在细胞恶变而产生肿瘤的细胞芽之后,生理控制机制使肿瘤细胞凋亡,从而肿瘤细胞被扼杀于摇篮之中而被清除,这是体内肿瘤自然消退的重要原因之一。与此相反,细胞坏死往往是在病理条件下发生的,多由外因起主导作用,如缺血、缺氧、高热、毒物中毒等,导致组织发生坏死及炎症。然而,细胞坏死与凋亡也有相联系的一面,同一原因可使坏死与调亡同时发生。例如,在肾组织梗塞区的中心,由于缺血严重而发生细胞坏死,而梗塞外周区仅有轻度缺血,由于修复机制发挥作用而发生凋亡,是一可修复的可逆过程。同一原因,由于程度不同可分别导致凋亡坏死。例如,在急性一过性肾缺血后,肾组织发生凋亡而被修复;在慢性严重缺血后肾组织则产生不可逆的细胞坏死。胞体割裂(autoschizis)是最近注意到的在VC和VK3等作用下肿瘤细胞氧化损伤时表现出的形态和过程。在希腊语中,auto意为self(自己,自身,自体),skhizein意为split(分离,分开,割裂)。1998年,Gilloteaux等用autoschizis(胞体割裂)来说明这些肿瘤细胞自身分割成小片的形态变化倾向和过程。当然,还伴有其它生化和形态学改变。这些细胞质小片在观察时容易被误认为是凋亡小体。但他们后来的研究进一步说明胞体割裂既不是凋亡,也不同于经典的坏死,而是一种新的坏死形态,因而做了详细的总结。由于维生素参与氧化-还原循环而且产生了大量的ROS,后者一方面使线粒体等膜受损,从而影响能量代谢和Ca2+调节系统,ATP合成减少,磷脂酶、蛋白酶和核酸内切酶等激活,且核酸内切酶的激活不依赖于caspase-3的激活;另一方面造成细胞骨架蛋白的破坏。这些生化过程导致了肿瘤细胞的胞质不断从胞体脱落,脱落成分中不含细胞器和染色质,膜表面缺乏突起。在余下的胞体(核周质)中见线粒体等膜结构损害,表面