5治 疗 药 物 监 测幻灯片.pptVIP

TDM的目的 给药方案的个体化 提高药物的疗效 避免或减少药物毒副反应 为药物过量中毒的诊断和处理提供实验室证据 扑米酮 别名：美速林;密苏林;去氧苯比妥 ,扑痫酮 ,麦苏林,去氧苯巴比妥 作用与苯巴比妥相似，在体内约有25%氧化为苯巴比妥，另一部分裂解为苯乙基丙二酰胺，扑米酮及其代谢产物均有抗癫痫活性，临床主要用于使用其他抗癫痫药无效的癫痫大发作、精神运动性发作，对小发作无效。与苯妥英钠合用能增强疗效。 膜稳定作用， 能降低神经细胞膜对Na+和Ca2+的通透性， 从而降低细胞的兴奋性， 延长不应期；也可能增强GABA的突触传递功能。 主治用途：癫痫作用，对精神运动性发作最有效,对大发作、局限性发作、和混合型癫痫也有效，减轻精神异常对伴有精神症状的癫痫尤为适宜。对三叉神经痛、舌咽神经痛疗效较英妥类纳好，有抗利尿作用,预防或治疗躁狂抑郁症、抗心律失常。 需进行TDM的药物 抗菌药物：庆大霉素，阿米卡星，奈替米星，妥布霉素，卡 那霉素等氨基糖苷类，氯霉素，去甲万古霉素和 万古霉素等。 精神神经系药：苯巴比妥，苯妥英钠，卡马西平，扑米酮， 丙戊酸和乙琥胺等。 心血管系统药：地高辛，洋地黄毒甙，普鲁卡因酰胺，奎尼 丁和利多卡因等。 呼吸系统药：茶碱，氨茶碱等。 抗肿瘤药：甲氨蝶呤等。 某些药物的治疗浓度范围和中毒浓度 （μg/ml） 某些药物的治疗浓度范围和中毒浓度 （μg/ml） 给药方案个体化的步骤 明 确 诊 断 选 择 药 物 及 给 药 途 径 确定 给 药 方 案 给 药 观 察 临 床 疗 效 测 定 血 药 浓 度 维持原 方 案治疗 好 处理数据，求出药动学参数，重新 不好 病人 医生 实验室 了解情况 提出请求 解释结果 实验室的工作关系图 1. 明确测定目的，掌握资料 2. 将实测值与预测值作比较 3. 求算病人药动学参数，并与群体比较 4. 综合判断，是否修改原给药方案 结 果 解 释 比较结果 应考虑的因素 实测值＞或＜预测值 病人是否按医嘱用药 药物制剂的生物利用度偏高或偏低，ka比预想的慢或快，与采样时间也有关，蛋白结合率增加或下降 消除比预想的快或慢 Vd比预想的小或大 实测值与预测值不符合时应考虑的因素 比较结果 应考虑的因素 Cp在有效范围内，临床有效，参数与已知的一致 给药方案合适，不需修改 Cp＜有效范围，临床有效，参数与已知的不一致 给药方案合适，待病情有变再测 Cp ＜有效范围，临床无效，参数与已知的不一致 根据新参数修改给药方案后再测 Cp在有效范围内，临床无效，参数与已知的一致 根据新参数修改给药方案，慎重地提高Cp,密切观察临床情况 综合判断和处理意见 峰—谷浓度法调整给药方案 TDM的药物浓度分析方法简介 放射免疫法（radio immunoassay，RIA） 酶免疫法（enzyme immunoassay，EIA)，或称酶联免疫吸 附分析法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA） 荧光免疫法（fluoroimmunoassay，FIA） 高效液相色谱法（high performance liquid chromatography，HPLC） 微生物测定法（microbiology assay）适用于抗菌药物浓度测定。 分析药物浓度方法： 样本采集方法: 测定什么（内容） 原形药物 游离药物 活性代谢物 对映体 作用部位药物浓度 个体化给药方案的制定 (1)? 稳态一点法: 直接测得稳态浓度 原理:稳态浓度∝剂量 ? 例:某人口服茶碱, 每8小时一次,每次100mg , 3天后（已达稳态）在某次服药前测血浓4 mg/L, 要求达最低有效浓度8mg/L 以上, 求此病人的合适剂量。 ? ? ? ? （2）? 重复一点法求K: 消除相时取血 例：第一次给病人静脉注射某药100mg，6h后采血，然后立即再iv 100mg。同样，在第二次给药后6h时采第二个血样。测得C1及C2分别为1.65mg/L和2.5mg/L,试求动力学参数k及Vd。（0.111/h, 31.14L) 治疗药物监测始于20世纪70年后期的美国，药剂师参与临床个体化给药方案设计的临床服务项目。治疗领域内崛起的一门新兴的边缘学科。 抗溃疡新药－Ｌａｎｓｏｐｒａｚｏｌｅ（仑兰索拉唑）是日本武田公司研制的质子泵抑制剂，该药是继奥美拉唑之后第二个上市的苯并唑衍生物。与奥美拉唑一样能特异性抑制胃酸分泌环节的最