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药理学 第三十九章 β-内酰胺类抗生素 β-Lactam Antibiotics 分类、抗菌作用机制和耐药机制。 青霉素类抗生素。 头孢菌素类抗生素。 其他β-内酰胺类抗生素。 β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂。 内容提要 掌握：青霉素和头孢菌素的抗菌作用、抗菌 谱、适应症、不良反应及其防治。 熟悉：青霉素G，各种半合成青霉素以及各 种头孢霉素的特点。 了解：两类药物的发展概况。 教学基本要求 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 β-内酰胺类抗生素分类 青霉素类按抗菌谱和耐药性分为5类：窄谱青霉素类、耐酶青霉素类、广谱青霉素类、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类、抗革兰阴性菌青霉素类。 头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 β-内酰胺类抗生素分类 其他β-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类。 β-内酰胺酶抑制药 包括棒酸和舒巴坦类。 β-内酰胺类抗生素的复方制剂。 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 β-内酰胺类抗生素抗菌机制 作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白（penicillin- binding proteins，PBPs），抑制胞壁粘肽合成酶，阻碍粘肽合成。 β-内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽（D-丙-D-丙）立体构型似，可选择性与转肽酶（肽合成酶，PBPs）结合阻碍粘肽的交叉联结。 触发细菌自溶酶活性。 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 影响β-内酰胺类抗菌作用因素 药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。 药物对β-内酰胺酶的稳定性。 药物对靶位PBPs的亲和性。 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 抗菌作用类型 I类：易透过G+菌粘肽层。 II类：易透过G-菌脂蛋白外膜。 III类：易被β-内酰胺酶破坏。 IV类：对青霉素酶稳定。 V类：少量β-内酰胺酶稳定。 VI类：对β-内酰胺酶极稳定。 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 细菌耐药机制 细菌产生β-内酰胺酶； 耐酶的药物与酶结合不能进入菌体； PBPs的改变； 胞壁或外膜通透性改变，影响药物进入； 增强药物外排； 缺乏自溶酶。 第二节 青霉素类抗生素 青霉素分类 窄谱青霉素类； 耐酸青霉素类； 耐酶青霉素类； 广谱青霉素类； 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类； 主要作用于G-菌的青霉素类。 一、窄谱青霉素类 来源及化学 青霉素G（penicillin G），是5种青霉素（X， F，G，K，双H）之一。 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶 于水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。 本药剂量用国际单位U表示，其他青霉素均以mg为剂量单位。 一、窄谱青霉素类 体内过程 不宜口服。通常作肌内注射，吸收迅速且完全。能广泛分布于全身各部位。全部以原形迅速经尿排泄，t1/2约0.5～1.0h。 青霉素G有水溶液、混悬剂和油剂，后两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症病人或预防感染。 一、窄谱青霉素类 抗菌作用 抗菌作用很强，在细菌繁殖期有高度抗菌活性： ①大多数G+球菌，如敏感金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶链菌等； ②G+杆菌，如白喉棒状杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌等； ③G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌、淋球菌等； ④少数G-杆菌，如百日咳鲍特菌等； ⑤螺旋体、放线杆菌，如梅毒螺旋体等。 一、窄谱青霉素类 抗菌作用 对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。 金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。 一、窄谱青霉素类 临床应用 为治疗敏感的G+球菌和杆菌、G-球菌及螺旋体所致感染的首选药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎、心内膜炎等；肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，药物难透入，常需特大剂量静滴才能有效；淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎。 一、窄谱青霉素类 临床应用 也可用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。 还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。 一、窄谱青霉素类 不良反应 过敏性休克 主要防治措施： ①仔细询问过敏史，对青霉素过敏者禁用； ②避免滥用和局部用药； ③避免在饥饿时注射青霉素