ACEI—蒙诺幻灯片.pptVIP

* 下面我们对ACIE的药理学做一个小结： 首先，ACEI具有类效应。 但由于药物临床药理学特性不同，ESC官方批准的ACEI的用法也各不相同，如： 福辛普利一天一次，患者使用更方便，依从性也更高；此外，福辛普利是真正双通道排泄药物，因此肾衰患者无需调整剂量。 相反，贝那普利的推荐用法是一天两次，并且肾衰患者使用时需要降低剂量。 如果不按照官方批准的用法，就不能达到理想的疗效。 * 同时清晨血压升高又是脑血管事件的高发时段 * 10 这是发表在“高血压杂志”（Journal of Hypertension）上的一篇综述文献。它比较了几种常见的ACEI的谷峰比。绝大多数ACEI的谷峰比在50％上下，刚刚符合美国FDA有关一天一次降压药的谷峰比要求（≥50％）。而蒙诺的谷峰比达到64％，是这里所列举的ACEI中谷峰比最出色的ACE抑制剂。 可见蒙诺是真正一天一次的ACEI，可以提供长效平稳的降压作用，同时提供更好地保护心脑肾等器官。 * 虽然ACEI在整体上可归为“类效应”，但由于每个药物的药代动力学特性差别很大，因此可能导致它们组织浓度和临床效果不同，下面我们着重看一下在中国常用的四个ACEI。 （1）在药物的清除半衰期以及长效控制血压方面，有的比较差，比如贝那普利，因此一天需要服用两次，甚至更多；而福辛普利只需每天用药一次就可以有效控制血压。 （2）其次，在药物的代谢方面，大部分ACEI主要通过肾脏途径排泄，如贝那普利85％是从肾脏排除的，因此肾功衰竭的患者使用时剂量需要减半。而福辛普利等肾脏清除率?60％的ACEI，是真正通过肝脏和肾脏双通道排除的ACEI，这使得即使在肾功能衰竭的情况下也能安全应用。 * 蒙诺真正一天一次,提供24小时平稳血压控制 * 蒙诺用于轻中重度肾功能不全时极少引起药物蓄积，无需调整剂量，而贝那普利和培哚普利在重度肾功能时会有5倍以上的蓄积，培哚普利更是在轻度肾功能不全时即引起近3倍的蓄积。（注：贝那普利在轻度肾功能不全时缺乏数据） * 福辛普利不出现药物蓄积的原因与其药物的药代动力学特性有关。 以往的研究证明，在肾功能正常的情况下，49%福辛普利由肾脏进行代谢排除，而其余的51%则通过肝脏代谢，随着肾脏功能的下降，经由肾脏代谢排除的比例下降，而经由肝脏的比例增加，如在轻度肾脏受损时，肾脏排除的比例下降到37%，而肝脏相应增加到63%；在中度受损时，21%经肾脏排泄，在重度受损的情况下，则仅仅只有15%通过肾脏代谢排出。由此证明，福辛普利双通道代偿性排泄机制，可使其总清除率始终相对稳定，即使在肾功能不全患者中应用也不增加药物蓄积的危险。 * 27 6 当肾功能不全患者服用蒙诺时，肾脏排泄减少，并且随着肾功能不全程度的加重进一步减少，但是肝脏代偿性排泄在相应逐步增加，从而使得蒙诺在体内整体排泄保持不变，因此蒙诺是唯一肝肾双通道代偿清除的ACEI。 * 24 3 蒙诺不易引起血钾升高和血肌酐升高，因为它具有独特结构和特殊优势。首先，蒙诺在肾功能不全患者不易引起药物蓄积。这是严重肾功能不全患者服用不同ACEI后，药－时曲线下面积（AUC）较肾功能正常者升高的倍数，即相对AUC。通过比较发现，其它ACEI（包括雷米普利、赖诺普利、苯那普利、依那普利、西拉普利）相对AUC为4-5倍，而喹那普利和培哚普利甚至高达10-13倍，说明肾功能不全患者服用这些ACEI容易发生药物蓄积。而蒙诺的相对AUC只有1.6倍，在所列ACEI中是最出色的，也就是说即使严重肾功能不全患者服用蒙诺，也不易引起药物蓄积。 * 根据AHA的声明，蒙诺是国内目前唯一肝肾双通道的ACEI，而ESC关于ACEI的专家共识更加明确了，在肾功能受损的患者中只有蒙诺不需调整剂量，苯那普利等都需要将剂量改为原常规剂量的1/2－1/8。 * 蒙诺有作用于心血管事件链各个环节的各种试验,这些试验都发表在美国高血压和欧洲心脏病学权威杂志上的,而苯那普利没有在心血管事件链的相关研究 * 这是蒙诺针对危险因素的FACET,FOPS,PREVEND IT,研究， FACET试验是发表在1998年ACC会议上，他是第一个评价ACEI(蒙诺)与长效钙通道阻断剂对2型糖尿病合并高血压患者重大临床事件影响的前瞻性研究，也是IDF（国际糖尿病联盟）对于糖尿病高血压的患者把ACEI作为治疗基石的4大研究之一。另外还有在老年高血压人群的FOPS研究，对微量蛋白尿的PREVEND IT 研究 * 在动脉粥样硬化方面有PHYLLIS研究, * 在心梗和心衰方面有FAMIS和FEST研究 * 蒙诺在肾脏保护方面有ESPIRAL，其结果发表于2001年Journal of Hypertension，即西班牙原发肾病患者降压与肾功能不全进展研究，结果表明在原发性肾病(