2013第12章3学时,有机.pptVIP

※ 丙二酸酯合成法（制备各种类型羧酸）. ※ 卤代烷: 一卤代烷、二卤代烷、卤代酸酯等 （二烷基化） （烷基取代乙酸） （三）丙二酸二乙酯在有机合成中的应用 1、以一元卤代烷制备一元羧酸. 2、以二元卤代烷或卤代酸酯制备二元羧酸。 3、合成3～6元环烷烃羧酸 三、Michael加成反应：α，β-不饱和羰基化合物与碳负离子之间在碱性条件下发生的 共轭加成反应（形成了新的碳碳键）。 2、Michael受体：α，β-不饱和羰基化合物、α，β-不饱和酸酯、α，β-不饱和腈等 1、Michael给体：丙二酸二乙酯、乙酰乙酸乙 酯、氰乙酸乙酯、β-二酮等提供碳负离子。 （给体1） （受体1） （给体2） （受体2） 例题：以丙二酸二乙酯和不多于2个碳的有机 试剂为原料，其他无机试剂任选，合成 螺[3，3]庚烷-2，6-二羧酸。 NaOEt H3+O (1) (2)浓NaOH 本章指定习题 p400 1（2）（3）; 2（1）。 P401 4（1）（3）； 5（1）（4）； 6（4）. 第十二章 碳负离子的反应 1、概念：含活泼α-H的化合物在碱性环境下以碳负离子或烯醇氧负离子形式参与的亲核取代或亲核加成反应。 (碳负离子) (烯醇氧负离子) ◆ β-二羰基化合物亚甲基上的氢特别活泼 2、作用：改变化合物的骨架、增长碳链或 在分子中引入新的官能团. (pKa=11，带负电荷的碳端亲核性较强) ◆ 常见含活泼亚甲基的化合物 β-二酮 硝基乙酸酯 β-酮酸酯 氰乙酸酯 丙二酸酯 第一节 缩合反应 一、羟醛缩合型反应 （一）柏琴反应(Perkin): 芳香醛与酸酐发生反应生成β-芳基-α,β-不饱和羧酸. α β ※ 概念：两个或多个化合物通过反应形成一个新的 较大分子的反应被称为缩合反应。 乙酸酐 烯醇氧负离子 烷氧负离子 乙酰化中间体 混合酸酐 1、机理 （产物：肉桂酸） （酸化） （亲核加成） （亲核加成） （消除反应） （水解） 2、柏琴反应特点： （1）反应发生在不含α-H的苯甲醛（或呋喃甲 醛等）与含2个以上α-H的酸酐之间。 （2）芳香醛中芳环上的取代基电子效应影响柏琴反应的速度(芳环上具吸电子基对反应有利)。 （3）反应不太容易进行，反应时间长，反应 产物以反式为主。 （4）因原料易得，在合成上有一定应用价值。 （二）克脑文格尔反应(Knoevenagel) ：指醛或酮在弱碱性条件下与活泼亚甲基化合物之间发生的缩合反应。 B：弱碱性催化剂（吡啶、哌啶、胺等）. X或Y：强吸电子基团(-NO2、-CN、-COOH等). (活泼亚甲基化合物) （α,β-不饱和化合物） 1、 反应机理：类似于Aldol缩合 （※ 活泼亚甲基上的氢足够活泼，优先与弱碱形成 碳负离子,降低了醛分子间发生Adol缩合反应的可能） (产率高) 2、广泛应用：制备α,β-不饱和化合物 (※ 醛较易与丙二酸二乙酯发生克脑文格尔反应) 78% 3、酮：需要与活性更强的氰乙酸酯才能发生克脑文格尔反应。 （三）达琴反应（Darzen）: 在强碱（醇钠、 氨基钠等）作用下，醛、酮与α-卤代酸酯反应，生成α，β-环氧酸酯。 β α 1、反应机理 85% 2、应用：在醛酮的羰基碳上引入1个新的羰基. * * * * * * （游离酸） 3、举例：2-苯基丙醛的合成 ★ 合成原料推断：逆向分析 二、酯缩合反应( Claisen酯缩合)：两分子酯之间在碱作用下发生缩合反应生成β-酮酸酯. （酯α-H显弱酸性） （β-丁酮酸乙酯， 即乙酰乙酸乙酯） （β-酮酸酯） 1. Claisen酯缩合反应机理：亲核加成-消除 ① ② ③ ④ （稳定的碳负离子） （亲核加成） （消除） (α-H) (α-H) (α-H酸性较强) （去掉第1个α-H） （去掉酯分子中第2个α-H） （1）乙酸乙酯分子需有2个α-H参与酯缩合反应 过程，才能保障反应顺利进行。 （2）只含一个α-H的酯需要采用很强的碱。 （异丁酸乙酯） （三苯甲基钠） （55%） 2. 两种不同酯分子间：发生交叉缩合反应 ※ 不同酯分子之间的缩合反应理论上可生成4种产物. ※ 只有不含α-H的酯分子与含α-H的酯分子之间发生 的交叉缩合反应才有制备意义。 (无α-H的酯) (含α-H的酯) NaH （80%） （己二酸二乙酯） 3、Dieckmann酯缩合：指二元羧酸酯在碱作用下，发生分子内酯缩合反应，生成五元或六元环的β-酮酸酯。 ※ 酮酸酯分子中酮基与酯基相对位置合适时发生分子内缩合. ① ② 4. 含有α-H的酮与酯：发生酯缩合反应后， 主要生成β-二酮。