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大环内酯类抗生素的结构特点 1、是一类具有14~16员大环内酯环结构 的弱碱性化合物。 2、分类 天然品 人工半合成品 1、天然品——红霉素，麦迪霉素、乙酰螺旋霉素 抗菌谱较青霉素略广； 对胃酸不稳定，在碱性环境中抗菌作用增强； 血药浓度低，组织中浓度相对高； 主要经胆汁排泄，不易透过血脑屏障。 2、人工半合成品-----罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。 抗菌谱广；不良反应较轻； 对胃酸稳定，口服生物利用度高； 血药浓度高，组织渗透性好；半衰期延长，用药次数少 红霉素---性质 在酸性条件下容易破坏，碱性条件下抗菌作用增强。 多制成肠溶片或制成酯类制剂。供静脉注射用的制剂为乳糖红霉素。 红霉素---药动学 广泛分布到各种组织和体液中，在扁桃腺、中耳、痰液、胸腹水、乳汁、尤其在前列腺和精液均能达到有效抑菌浓度，但不易透过血脑屏障。 主要经胆汁排出，胆汁中浓度高（为血液浓度30倍），有肝肠循环。 T1/2约2-3小时，肾功能不全者可延长到6小时。 抑制细菌蛋白质的合成，即能与细菌核蛋白体的50s亚基结合，抑制转肽酶，阻止肽链延长，从而终止蛋白质的合成。 属静止期快速抑菌剂。 新大环内酯类抗生素对某些细菌有杀菌作用 红霉素---抗菌谱 对革兰氏阳性球菌包括金葡菌、肺炎链球菌、白喉棒状杆菌、梭状芽孢杆菌等具有强大抗菌活性。 对革兰氏阴性菌中的脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳杆菌等有效。 对军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体、立克次体及厌氧菌均有效。 红霉素---耐药性 细菌可通过改变细胞壁的渗透性或染色体突变或获得耐药质粒、改变核蛋白体上的结合靶位而耐药。 细菌对红霉素易耐药，用药时间不超过一周，但停药数月后又可恢复其敏感性。 与其它常用抗生素之间无交叉耐药，本类抗生素之间存在不完全交叉耐药。 临床应用本类药物时，要强调用足量，以减少耐药菌株产生。 红霉素---临床应用 1、 首选：弯曲杆菌所致的败血症、肠炎、支原体肺炎，沙眼衣原体所致的婴儿肺炎，军团菌病、白喉带菌者。 2、主要用于G+球菌引起的各种感染： 用于耐青霉素的轻、中度的金葡菌感染和对青霉素过敏的患者； 其他G+ 菌引起的感染。 红霉素---不良反应 1、胃肠反应：饭后服用；静滴缓慢，浓度不超过0.1% 。 2、肝损害：孕妇及肝脏疾病者容易发生，不宜应用； 婴幼儿慎用。 3、静脉给药乳酸盐可引起注射部位疼痛和血栓性静脉炎。 用药指导---红霉素 1、与林可霉素和氯霉素合用，使抗菌作用减弱（因竞争与核 蛋白体50s亚基结合）。 2、禁与氯霉素、盐酸四环素混合于葡萄糖中（产生沉淀，属 配伍禁忌） 3、红霉素＋青霉素→拮抗作用 4、红霉素＋四环素→加重肝损害 5、红霉素＋氯化钠注射液→沉淀。应先用注射用水或5％葡萄 糖液溶解后再用氯化钠注射液稀释 大环内酯类药物主要作用特点 林可霉素类——林可霉素、克林霉素 多肽类— 只宜静脉给药。 阻碍细胞壁合成，快效杀菌剂。 仅用于耐青霉素金葡菌引起的严重感染或对?-内酰胺类抗生素过敏的严重感染如败血症、肺炎、心内膜炎、骨髓炎、结肠炎；尤其可有效治疗林可霉素等引起的伪膜性肠炎。 不易耐药，并与其它抗菌素无交叉抗药性。 毒性反应较大：耳、肾毒性；过敏反应多。 多粘菌素E—抗敌素 1、影响胞浆膜通透性，属杀菌剂。 2、仅对G-杆菌有杀菌作用，特别是对铜绿假单胞菌作用显著 3、肾毒性及神经系统毒性明显，临床使用受限。 4、应用现：现主要局部应用。 口服：肠炎和肠道术前准备 注射：对其他抗生素耐药或而难于控制的铜绿假单胞菌感染 局部：创面感染。 思 考 题 红霉素的抗菌作用特点、临床应用及主要不良反应。 林可霉素 、克林霉素、万古霉素的主要用途。 教学目的要求 学会大环内酯类的抗菌谱、临床应用、不良反应 知道林可霉素、克林霉素的抗菌特点、临床用途、不良反应。 红霉素抗菌作用机理 除白霉素外，多数与红霉素有交叉耐药性。 本类药物通常仅用于轻、中度感染。避免与?-内酰胺类等繁殖期杀菌剂合用，防止发生拮抗作用。 对G+菌、流感杆菌、军团菌和肺炎支原体作用是大环内酯类中最 强者 有抗幽门螺杆菌的作用。 克拉 霉素 t1/2超过40小时，s.i.d.； 抗菌谱较红霉素广； 是大环内酯类对淋球菌和脑膜炎球菌作用最强的药物。 阿奇 霉素 空腹吸收良好；作用较红霉素强，但胃肠反应较少 罗红霉素 替代红霉素用于敏感菌所致口腔炎及呼吸道、肺、鼻 窦、中耳、皮肤、软组织与胆道感染。 抗菌作用似红霉素，但较弱；耐酸；不良反应较轻 乙酰螺 旋霉素 麦迪霉素 白霉素 主 要 作 用 特 点 药 物 胃肠道反应，严重时可致伪膜性肠炎：需口服万