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重庆文理学院2011-2012学年课题论文 课程名称： 抗胃溃疡药物的对比分析 考试形式： 课 程 论 文 学生姓名： 张 秋 月 学号： 200904179004 专业： 化工（制药）专业 班级： 09 级 2 班 小组成员： 张秋月、 李平、 龚志娟、 贾刘超、 傅宗科、 刘博士 得分： 2011年12月7日 抗胃溃疡药物的对比分析 【摘要】 胃溃疡是消化系统常见病、多发病，易复发且并发症较多，严重影响患者的生活质量。其形成因素较为复杂，如药物引起的化学因素刺激、生活习惯和精神因素均可诱发。本研究通过对胃溃疡患者临床治疗情况进行分析，探讨不同类型的药物治疗胃溃疡的疗效。 【关键字】 胃溃疡 消化性溃疡 抗溃疡药物 法莫替丁 雷贝拉唑 1.胃酸分泌过程 胃壁细胞分泌胃酸主要通过受体、第二信使（Camp、Ca2+）和H+/K+-ATP酶三个环节的作用合成。在胃壁细胞底一侧膜存在组胺H2受体、乙酰胆碱M受体、胃泌素受体和前列腺素受体。 根据以上胃酸分泌过程，先后分别基于TBDD设计出现了以下药物。 2. 受体拮抗剂 　第一代： 甲氰米胍(西米替丁)(Cimetdine)(商品名 泰胃美)。是进入临床的第一个H2受体拮抗剂，对十二指肠溃疡的治疗需用甲氰米胍4-8周，胃溃疡需12周。十二指肠溃疡经4周治疗后愈合率可达75--80%。 不良反应主要有： 　　(1)消化系统反应：恶心、呕吐、便秘或腹泻。 　　(2)可逆性肾毒性，可有急性间质性肾炎，血肌酐轻度升高。 　　(3)肝毒性，可有一过性谷丙转氨酶升高，停药后可恢复。 　　(4)造血系统，对骨髓有一定抑制作用，少数病人可发生可逆性的白细胞或粒细胞减少，血小板减少，溶血性贫血，发生率千分之0 .02,尚有引起再障贫血的报导。用药期间应注意检查血象。 　　(5)内分泌系统，由于本品有抗雄激素的作用，大量长期应用可产生内分泌紊乱、男性乳房发育、性欲减退、阳萎等，停药后可消失。 　　(6)中枢神经系统，本品可穿过血脑屏障，老年人或肾功能不良者，大剂量用可出现精神错乱、语言不清、谵妄、幻觉、昏迷等，适当减少剂量即可消失。 第二代： 雷尼替丁(Ranitidine) 为强效长效的H2受体拮抗剂，作用比西米替丁强5-8倍，副作用小而安全。本品对内分泌等激素的影响较少，故男性乳房女性化较西米替丁少见。本药不易透过血清脑屏障，不影响中枢神经功能。与西米替丁不同，它与肝脏细胞色素P450的亲和力较西米替丁小10倍，因而不干扰华法林安定及茶硷在肝中的代谢进程。临床上主要用于治疗胃及十二指肠溃疡，手术后溃疡、反流性食管炎及卓-艾二氏综合症，静注可用于上消化道出血。对十二指肠溃疡治疗4周，溃疡愈合率达84%，8周可达95%。对胃溃疡治疗8周达90%。 第三代： 法莫替丁(Famotidine) 作用强度比雷尼替丁大6-10倍，作用时间长，对胃酸分泌抑制作用能维持12小时以上。本品不良反应较少，抑制雄激素，不影响肝功，使用安全，偶见皮疹、白细胞下降，有头疼、头昏、便秘、腹泻等副作用。不抑制肝药酶。 3.质子泵抑制剂 　　胃酸分泌的最后过程，是壁细胞膜内的H+-K+-ATP酶(质子泵)被激活，使H+分泌到胃腔里。因此质子泵抑制剂可以抑制任何刺激引起的胃酸分泌。目前临床上应用的有奥美拉唑和兰索拉唑。 奥美拉唑 　　是第一个应用临床的质子泵抑制剂，奥美拉唑经肠道吸收后，进入血液，由于其为弱碱性，所以很快就被吸收到壁细胞分泌小管的高酸环境中与酸结合，形成有活性的物质次磺酰胺，与质子泵H+-K+-ATP酶的二个巯基(-SH)基团发生不可逆的结合，抑制了酶的活性，每次20-40mg，服一、二天就止痛了。服二周溃疡就愈合。2周愈合率70%，4周81%，8周达93%，静注本品80mg/天，对消化性溃疡出血的治疗有显著疗效。 　　主要适用于十二指肠溃疡和卓-艾综合症，也可用于溃疡和反流性食管炎，静注可用于消化性溃疡性出血。 　　不良反应主要为：恶心、胀气、腹泻、便秘、上腹痛、皮疹、ALT和胆红素升高也有发生。 兰索拉唑 本品由日本武田药厂开发，在侧链上含有氟的苯丙咪唑类衍生物的质子泵抑制剂。兰索拉唑对乙醇性胃粘膜损伤及以酸分泌亢进为主要原因的十二指肠溃疡具有优于法莫替丁或奥美拉唑的作用。用大鼠进行的醋酸诱发慢性溃疡模型的治疗结果显示，本品优于奥美拉唑和法莫替丁的作用。 泮托拉唑 是德国一药厂研制和开发的新型质子泵抑制剂，它的特点： 　　1) 具有高