第七章+内膜系统、蛋白质分选和膜泡运输.pptVIP

* * 特 征 N-连接 O-连接 1. 合成部位 粗面内质网 高尔基体 2. 合成方式 来自同一个寡糖前体 一个个单糖加上去 3.与之结合的氨基酸残基 天冬酰胺 丝氨酸、苏氨酸、 羟赖氨酸、羟脯氨酸 4 最终长度 至少5个糖残基 一般1～4个糖残基， 但ABO血型抗原较长 5.第一个糖残基 ?N—乙酰葡萄糖胺 N—乙酰半乳糖胺等 N-连接与O-连接的寡糖比较 丝氨酸 (serine, Ser,S) 3、蛋白质的水解和其它加工蛋白质在高尔基体中酶解加工的几种类型 ? 无生物活性的蛋白原（proprotein）?高尔基体?切除N-端或两端的序列?成熟的多肽。如胰岛素及血清白蛋白等。 ? 含多个相同氨基酸序列的前体?高尔基体?水解?同种有活性的多肽，如神经肽等。 ? 蛋白质前体 含有不同信号序列?高尔基体?加工成不同的产物。同一种蛋白质前体?不同细胞、以不同的方式加工?不同的多肽 蛋白质水解加工方式多样性的可能原因 有效地防止这些活性物质在合成它的细胞内起作用。 确保小肽（如5个氨基酸的神经肽）分子的有效合成； 弥补缺少包装并转运到分泌泡中的必要信号； 三、溶酶体与过氧化物酶体 溶酶体几乎存在于所有的动物细胞中。 溶酶体（lysosome）是单层膜围绕、内含多种酸性水解酶类的囊泡状细胞器。其主要功能是进行细胞内的消化作用。 典型的动物细胞中含有数百个溶酶体。 （一）溶酶体的结构 ? 溶酶体膜的特征： ?嵌有V-型质子泵，形成和维持溶酶体中酸性的内环境（pH为5左右)； ?具有多种载体蛋白用于水解的产物向外转运； ?膜蛋白高度糖基化，可能有利于防止自身膜蛋白的降解。 内含多种酸性水解酶：蛋白酶、核酸酶、酯酶等 溶酶体的标志酶：酸性磷酸酶 溶酶体的类型 ?初级溶酶体（primary lysosome）:内容物均一， 球形。 ?次级溶酶体（secondary lysosome）：含颗粒、膜片甚至某些细胞器，形态不规则 ，较大。 ?自噬溶酶体（autophagolysosome） ? 异噬溶酶体（phagolysosome） ?残余体（residual body），又称后溶酶体：含未被消化的残存物质，通过类似胞吐的形式将内容物排出细胞。 溶酶体是以含有大量酸性水解酶为共同特征、不同形态大小，执行不同生理功能的一类异质性（heterogenous）的细胞器 。 1、初级溶酶体（primary lysosome） 由高尔基体分泌形成，含多种酸性水解酶。 2、次级溶酶体（secondary lysosome） 是正在进行或完成消化作用的溶酶体，分为自噬溶酶体和异噬溶酶体。由初级溶酶体与胞吞泡或自噬泡或异噬泡融合形成。 3、残余体（residual body） 又称后溶酶体（post-lysosome），已失去酶活性，仅留未消化的残渣，故名。可排出细胞，也可能留在细胞内逐年增多，如表皮细胞的老年斑，肝细胞的脂褐质。 肝细胞脂褐质 动物细胞溶酶体系统示意图 （二）溶酶体的功能 ?清除无用的生物大分子、衰老的细胞器及衰老损伤和死亡的细胞：自噬溶酶体和异噬溶酶体 ?防御功能（病原体感染刺激单核细胞分化成巨噬细胞而吞噬、消化）：异噬溶酶体 ?作为细胞内的消化“器官”为细胞提供营养； ?分泌腺细胞中，溶酶体摄入分泌颗粒参与分泌过程的调节。 ?参与清除赘生组织或退行性变化的细胞； ?精子的顶体（acrosome）是特化的溶酶体，帮助精子进入卵细胞。 溶酶体与疾病 ?溶酶体酶缺失或溶酶体酶的代谢环节故障，影响细胞代谢，引起疾病。 如台-萨氏（Tay-Sachs）等各种储积症 （隐性的遗传病） ?某些病原体（麻风杆菌、利什曼原虫或病毒）被细胞摄入，进入吞噬泡但并未被杀死而繁殖（抑制吞噬泡的酸化或利用胞内体中的酸性环境） 溶酶体酶的合成及N-连接的糖基化修饰（RER） 高尔基体cis膜囊寡糖链上的甘露糖残基磷酸化 M6P N-乙酰葡萄糖胺磷酸转移酶 高尔基体trans-膜囊和TGN膜（M6P受体） 溶酶体酶分选与局部浓缩 以出芽的方式转运到前溶酶体 磷酸葡萄糖苷酶 磷酸化识别信号：信号斑 发生途径之一 甘露糖（Mannose） 五、过氧化物酶体 Rhodin 1954发现于鼠肾小管上皮细胞，又称微体。 具有异质性，由单层膜围绕而成。 过氧化物酶体中常含有两种酶： 依赖于黄素（FAD）的氧化酶，其作用是将底物氧化形成H2O2； 过氧化氢酶，作用是将H2O2分解，形成水和氧气。 Per