2015老年患者抗真菌治療的安全用药.pptVIP

* 第一相反应包括氧化、还原、水解反应，第二相反应即结合反应 自消化道吸收的药物首先经过门脉系统进入肝，在肝脏被肝药酶转化或与组织成分结合，或随胆汁排出，最终导致进入体循环的药物明显减少，其减少的比例可用肝提取率（extraction ratio,ER)来描述： * * The warning concludes that… Micafungin treatment should be conducted on a careful risk/ benefit basis, particularly in patients having severe liver function impairment or chronic liver diseases.This warning is based upon pre-clinical animal data that threshold for heptaocellular tumours in rats. The EU reviewers were concerned because the threshold for tumour development in rats was approximately in the range of clinical exposure. * * 氟康唑、伏立康唑与CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19相互作用，故上述酶与唑类药物相互作用相关。 * Inhibitor-抑制剂；substrate-底物。泊沙康唑与P450酶系的相互作用最少，仅作为CYP3A4抑制剂。伏立康唑既是上述酶系的抑制剂也是底物。 The CYP3A4 isoenzyme accounts for 29% of human hepatic and 70% of gastrointestinal tract CYP activity. of the three isoenzymes that are associated with azole-related drug interactions, 泊沙康唑conazole interacts only with CYP3A4 and only as a CYP3A4 inhibitor. 特别注意：米卡芬净欧盟说明书黑框警告 在米卡芬净使用的过程中需要密切监测肝功能的变化： 这一警告是基于米卡芬净的在大鼠动物试验中（均为雌性老鼠）出现了肝 细胞肿瘤，肿瘤发生率提高了3倍，而其使用剂量在临床使用剂量范围之内。 邻苯二酚-棘白菌素（B0C） 无邻苯二酚-棘白菌素（B0） 无邻苯二酚-棘白菌素（B0） 米卡芬净诱导肝脏肿瘤的机制 米卡芬净 硫酸酯酶 邻苯二酚产物（M1） COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶） 甲氧基产物（M2） 17-β-雌二醇 CYP450酶 两种邻苯二酚雌激素 （ 2-OHE2、4-OHE2) 可溶于水的代谢物 CYP450酶 醌类化合物 肿瘤发生 （子宫内膜癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌等） 老年人抗真菌用药需考虑的因素 药物相互作用的主要机制 诱导或抑制药物代谢酶，加速或减弱其它药物的代谢是药物相互作用的主要机制 唑类药物与细胞色素P450酶 CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19同工酶与唑类抗真菌药的药物相互作用有关 三唑类之间存的差异 Dodds Ashley ES, CID 2006; 43: S28-39 泊沙康唑仅仅作为CYP3A4的抑制剂与P450酶系统存在相互作用 抗真菌药物与临床常用药的相互作用 两性霉素B的药物相互作用是可预知的，主要是由于肾毒性和电解质紊乱造成的。 唑类的药物相互作用主要是由于抑制或作为细胞色素P450的底物而发生的。唑类药物与老年病人常用的镇静剂、止痛剂、心血管药物、部分抗生素等存在药物相互作用。 棘白菌素类具有独特的抗真菌作用机制，不是细胞色素P450酶可评估的底物、抑制剂或诱导剂，棘白菌素类药物和老年病人常用的药物具有很少的药物相互作用。 1. Gubbins PO, Expert Opin Pharmacother, 2005; 6(13):2231-2243 2. Chen SC, Drugs 2011; 71 (1): 11-41 镇痛药物与抗真菌药物的相互作用 药物 相互作用 建议 美沙酮 氟康唑增加美沙酮的血药浓度； 氟康唑合用时需调整美沙酮剂量； 伏立康唑增加R-美沙酮Cmax31%，AUC47%；S-对映异构体Cmax65%，AUC103%； 伏立康唑密切监测美沙酮不良事件和毒性(QT间期延长)，必要时降低美沙酮剂量 阿芬太尼芬太尼 氟康唑显著延迟芬太尼清除 ，血药浓度升高导致呼吸抑制；已有1例死亡病例报道可能与两药合用有关，患者死于