【2017年整理】关节内注射药物建立骨性关节炎动物模型研究进展.doc

关节内注射药物建立骨性关节炎动物模型研究进展 发表者： HYPERLINK /doctor/DE4r0Fy0C9LuSzvCsbqBsVXxD-uCU22Ut.htm 马玉峰?527人已访问 骨性 HYPERLINK /jibing/guanjieyan.htm \t _blank 关节炎（Osteoarthritis，OA）是临床常见病，病程呈迁延性、反复性，其治疗上目前尚缺乏特异性措施。探索骨性 HYPERLINK /jibing/guanjieyan.htm \t _blank 关节炎的动物模型的建立方法，是研究其病理机制及防治方法的重要课题之一，亦是现代骨科学领域研究的热点问题之一。目前人们已从组织形态学、病理学、分子生物学及生物力学等方面进行不同角度、不同靶点对其研究，为此建立了不同种类的骨性 HYPERLINK /jibing/guanjieyan.htm \t _blank 关节炎的动物模型，包括机械制动、手术诱发（半月板切除、交叉韧带切断、关节划痕、切断部分臀大肌等）、自发性模型（豚鼠、C57黑鼠）、转基因动物模型以及关节内药物注射等病理模型。其中，关节内注射药物建立骨性 HYPERLINK /jibing/guanjieyan.htm \t _blank 关节炎模型因其造模时间段、造模比较稳定、受其它因素干预少等优点，一直作为建立膝OA的经典方法，近年来许多学者对其开展了大量研究，取得了引人瞩目的成就，现将对其研究情况综述如下。 1.实验动物的选择 选择相关动物作为模型研究，应遵循Kenneth P H Pritzker[1]提出的三原则：相关性、适当性、实用性。相关性是指所选动物能够模拟人类发病过程中的病理现象，在这些模型中，动物的特点以及类似人类疾病的特征可以较好地提供模型。适当性首先是应用动物而非简单地在寻找问题过程中调查研究；其次是根据实验目的和要求选择更适合的动物品种。实用性是指根据动物来源是否充分、动物是否易于控制、维护条件以及费用等选择动物品种。 理论上讲，哺乳动物与人类的关节解剖结构、生物力学相似，而且下肢负重载荷较多，不论是自然环境还是人工环境，所有的哺乳动物都有可能患上退行性骨关节病[2]。所以目前科研工作者主要是以哺乳动物制备动物模型开展研究工作。特别是啮齿目动物，如小鼠、大鼠、豚鼠等。还有家畜类：羊、狗等；灵长类：恒河猴等。 ?1.1小鼠：由于体积小，操作方便，饲养管理方便，生产繁殖快，研究较深入，国内外已有严格的质量控制标准，已拥有大量的近交系、突变系和封闭群，近几十年来一直作为生物医学动物模型的主要动物品种。考虑到骨性 HYPERLINK /jibing/guanjieyan.htm \t _blank 关节炎发病机制与关节生物力学因素有关，与人类关节相比，小鼠体积较小，应用小鼠的关节制备骨性 HYPERLINK /jibing/guanjieyan.htm \t _blank 关节炎动物模型产生了以下疑问：关节软骨异常薄，缺乏可视化影像学检查、超显微结构研究；而且手术干预空间较小，可取的组织材料有限；术后功能评估、训练方法、外固定等较难实现;更重要的是关节软骨中不含硫酸角质素。这就造成了小鼠在科研制备模型中难以广泛应用。应用小鼠采用关节内注射药物的方法制备骨性 HYPERLINK /jibing/guanjieyan.htm \t _blank 关节炎模型文献记载不多。Daans et al?[3]利用Gdf5 Bp-J/+小鼠观察基因GDF5致OA的敏感性。他们利用以下四种模型评价了OA的病理进程：（1）关节内注射胶原酶；（2）关节内注射木瓜蛋白酶；（3）半月板不稳；（4）运动过度。通过观察骨及软骨下骨参数、软骨代谢情况、步态和胶原蛋白特征。结果发现在胶原酶组模型中，与野生型相比，Gdf5 Bp-J/+小鼠的对侧膝关节更易发生OA。近年来，目前小鼠基因及可标记基因已经得到很好的注释、翻译，故可用于骨  HYPERLINK /jibing/guanjieyan.htm \t _blank 关节炎的基因表达、基因转染、基因敲除等基础研究。 1.2大鼠：和小鼠同属啮齿目、鼠科，与小鼠具有相似的优、缺点。而大鼠体积较小鼠大，生存能力强，抗 HYPERLINK /jibing/ganran.htm \t _blank 感染强，能耐受关节手术，有利于广泛应用于OA疼痛反应、评估治疗等方面研究。如大鼠有较厚的关节软骨可制备部分或全部关节软骨缺损模型。在大鼠关节内注射药物，文献记载较多。关节内注射碘醋酸盐常用于观察大鼠模型的疼痛反应，评估组织胺H3受体[4]、内源性大麻素水解抑制剂[5]、蛋白酶水解酶[6]等的作用机制。Salo等［7］采用关节内注射免疫毒素的方法使2月龄大鼠膝关节失去传入