优·第七章 芳香胺类药.pptVIP

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第七章 芳香胺类药物的分析 内容 芳胺类药物的分析 苯乙胺类药物的分析 苯丙胺类药物的分析 芳胺类药物的分析 基本结构与化学性质 对氨基苯甲酸酯类药物 芳伯胺基——有重氮化-偶合反应 酯键——易水解 侧链烃胺——具碱性 代表性药物 盐酸普鲁卡因 苯佐卡因 盐酸丁卡因 酰胺类药物 酰胺基——水解后芳伯胺基特性 酚羟基——与FeCl3显色 侧链烃胺——具弱碱性,可与生物碱 与重金属离子反应,形成有色配位化合物 水解产物反应 代表性药物 对乙酰氨基酚 盐酸利多卡因 鉴别试验 重氮化-偶合反应 反应类型 直接反应 盐酸普鲁卡因 苯佐卡因 水解后反应 对乙酰氨基酚 难/无重氮化反应 盐酸利多卡因 盐酸丁卡因 FeCl3 反应 对乙酰氨基酚具有酚羟基结构,可与FeCl3 反应,显蓝紫色 与重金属离子反应 盐酸利多卡因与Cu2+,Co2+,Hg2+反应,生成不同颜色的配位化合物 水解产物反应 具有酯键结构的药物易在碱性溶液中水解,可利用其水解产物进行鉴别 盐酸普鲁卡因水解反应 特殊杂质检查 对乙酰氨基酚中杂质检查 1.对氨基酚 合成中乙酰化不完全或贮存不当发生水解所致 采用比色法测定,在碱性条件下,对氨基酚与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物,而对乙酰氨基酚无此反应 方法 样品液:本品1.0g,加甲醇溶液20mL,溶解 对照液:对乙酰氨基酚对照品1.0g+对氨基酚50?g,加甲醇溶液20mL,溶解 显色:取样品液和对照液,分别加碱性亚硝基铁氰化钠试液,摇匀,30分钟后比色 规定:样品液所显颜色不得较对照液深 对乙酰氨基酚中杂质检查 乙醇溶液的澄清度与颜色——检查还原剂铁粉、对氨基酚的有色氧化物。0.1g/mL的乙醇溶液应澄清无色 有关物质——本品以对硝基氯苯为原料,可能引入对氯苯乙酰胺等中间体、副产物、分解物。采用TLC法检查,以对氯苯乙酰胺为对照 有关物质的TLC法 方法: 样品处理:1g细粉,加5mL乙醚提取,取上清液200?L点样 对照品浓度:50 ?g/mL,取40 ?L点样 固定相:硅胶GF254薄板 展开剂:氯仿-丙酮-甲苯(13 : 5 : 2) 检测方法:紫外光254nm下观察荧光 规定:供试品中杂斑点不得较对照主斑点深、大 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 在注射剂制备和贮存过程中受到pH、温度、光线、时间、金属离子等因素影响,发生水解、脱羧、氧化反应,使注射剂颜色变黄、疗效下降、毒性增加。中国药典采用TLC法控制该杂质 方法 供试品试液:2.5mg/mL 对照品溶液:30 ?g/mL 薄层板:硅胶H 展开剂:苯-冰醋酸-丙酮-甲醇(14:1:1:4) 点样:各取10 ?L 显色:对二甲氨基苯甲醛溶液喷雾 规定:样品所显杂斑点不得较对照品主斑点更深 检测限:0.01 ?g 含量测定 亚硝酸钠滴定法 原理: 反应历程: 测定主要条件 加入适量KBr——以加速反应 因(1)式平衡常数比(2)式约大300倍,生成的NOBr量多,使溶液中NO+浓度大大增加,从而加速反应进行 加过量盐酸 胺类药物在盐酸中溶解度大,反应速度也快,其实际用量较理论量多 一般胺:酸的比例已1:2.5-6为宜,这是因为过量酸有利于: (1)重氮化反应加快 (2)重氮盐在酸中稳定 (3)可防止生成偶氮氨基化合物 3 滴定温度 重氮化反应速度与温度成正比,但生成的重氮盐又随温度升高而加速分解: 温度低反应慢,根据经验,室温10-30℃为宜,15 ℃以下滴定结果较正确 4 滴定方法与滴定速度 将滴定管尖端插入液面下,一次将大部分滴定液在搅拌下加入,然后将滴定管尖端提出液面,缓缓滴定至终点 指示终点的方法——永停滴定法 永停法滴定曲线 指示终点的其他方法 外指示剂法——碘化钾-淀粉糊剂 原理: 内指示法 常用的有:中性红,橙黄Ⅳ-亚甲蓝等 电位法 非水溶液滴定法 盐酸丁卡因、盐酸利多卡因等分子结构中含有烃胺侧链,具弱碱性,可用非水溶液滴定法测定含量。以冰醋酸为溶剂,结晶紫为指示剂,用高氯酸滴定液滴定 注意:盐酸丁卡因、盐酸利多卡因含有盐酸,滴定前需加醋酸汞处理,以消除盐酸干扰 紫外分光光度法 对乙酰氨基酚的含量测定(ChP法) 对乙酰氨基酚的含量测定(ChP): 本品约40mg,加0.4%NaOH溶液至250mL,摇匀,取5mL稀释至100mL,于257nm处,以溶剂为空白,测定供试液的吸收度,按吸收系数 计算 对乙酰氨基酚的含量测定(USP法) 本品约120mg,加甲醇-水混合溶剂至500mL,摇匀,取5mL稀释至100mL。另取对乙酰氨基酚对

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