第五章巴比妥类药物的分析药物分析3.ppt

第五章 巴比妥类药物的分析（Analysis of Barbitals Drugs） 结构与性质(The structure and properties) 巴比妥类药物的基本结构通式 5,5-取代的巴比妥类药物 硫代巴比妥类药物 二、理化性质 鉴别试验(Test of identification) 2. 芳环取代基的反应 （1）硝化反应：黄色硝基化合物 特殊杂质检查 (The relative substance test) （一）苯巴比妥的特殊杂质的检查 1、苯巴比妥的合成工艺： 从其合成过程可以看出，中间体（Ⅰ）和（Ⅱ）以及副反应产物可能存在于药物中不易除去，应加以控制。 2、检查方法及原理 （1）酸度的检查：依法操作，甲基橙指示剂不得显红色。主要控制副产物苯基丙二酰脲，因其酸性较苯巴比妥强，可使甲基橙指示剂显红色。 （2）溶液的澄清度检查：依法操作，溶液应澄清。主要控制苯巴比妥酸等乙醇中不溶性杂质。 （3）中性或碱性杂质的检查：依法检查，遗留残渣不得过3mg。主要控制中间体（Ⅰ）形成的副产物2-苯基丁二酰胺、 2-苯基丁二酰脲或分解产物等中性或碱性物质，利用其在氢氧化钠试液中不溶解但溶于乙醚的性质，用提取重量法测定杂质的限量。 （二）司可巴比妥钠的特殊杂质的检查 1、司可巴比妥钠的合成工艺： 合成过程中使用的原料、反应的中间体和副产物是其特殊杂质。 2、检查方法及原理： （1）溶液澄清度的检查：依法操作，溶液应澄清。主要控制巴比妥酸和中间原料等水不溶物。 （2）中性或碱性物质的检查：依法检查，遗留残渣不得过3mg。主要检查中间体、副产物以及分解产物如酰脲（Ⅰ）、酰胺（Ⅱ）等。原理同苯巴比妥。 含量测定(Assay) 3. 注意事项 （1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）银电极使用前应进行处理 2.在胶束水溶液中进行滴定 本法是在有机表面活性剂的胶束水溶液中进行滴定，因表面活性剂能改变巴比妥类药物的离解平衡，使其ka值增大，终点敏锐。 常用的表面活性剂：溴化十六烷基三甲基苄铵、氯化四癸基二甲基苄铵。 五、高效液相谱法 多用于制剂及体液中巴比妥类药物的含量测定。 注意色谱条件。 六、电泳法 七、GC-MS法 思考题 1、巴比妥类药物的鉴别试验主要有哪些？其原理是什么？ 2、如何区别硫喷妥钠、苯巴比妥、司可巴比妥和异戊巴比妥？ 3、银量法测定巴比妥类药物的原理是什么？ 4、溴量法测定司可巴比妥含量的原理是什么？如何计算？ 终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极） 自身指示 一、银量法 1.原 理 ： 利用巴比妥类药物与银盐的反应。 反应摩尔比（1∶1） 溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠 苯巴比妥： 取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3％无水碳酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1 mol/L）滴定。每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当于23.22 mg的C12H12N2O3。 2. 测定方法与计算 原料药：直接滴定法 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。 二、溴量法 1. 原理 (定量过量) 反应摩尔比 1∶1 司可巴比妥钠 ChP（2005）： 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。 2. 测定方法与计算 原料药：剩余滴定法 3. 注意事项 （1）操作中要防止溴和碘的逸失 （2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。 巴比妥药物呈弱酸性，可作为一元酸以标准碱液直接滴定。 三、酸碱滴定法 1. 在水—醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3～8.4 异戊 水—醇 溶解 麝香草酚酞 N a O H 淡蓝色 由于本类药物在水中溶解度小，又易水解， 因此，滴定时在醇溶液或含水的醇溶液中 进行，这样即可避免水解，又可使终点敏锐。 取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定