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学习内容：抗菌药物在妊娠期妇女抗菌药物是临床应用最广泛的药物，妊娠期妇女患细菌感染性疾病需要用抗菌药物时，要求临床医师既要掌握药物的作用原理、抗菌谱、用量、毒副作用，也要熟悉这些药物对胎儿是否有影响，以及影响的程度、时期；既要达到治愈疾病的目的，还要在最大程度上减少对胎儿的影响。（美国FDA颁布的药物对妊娠的危险5个等级标准：A类，对胎儿未见不良影响，危险性极小；B类，动物实验未见对胎仔有危害，但在人类的安全性缺乏临床对照研究，多种临床用药属于此类；C类，动物实验中对胎仔有不良影响，但在人类的安全性缺乏临床对照研究；D类， 对胎儿有危害，但临床非常需要，又无替代药物时，应充分权衡利弊后使用；X类，已证实人类有致畸作用，危害极大，禁止使用。）????一、孕产妇用药原则：????1、尽量避免不必要的用药????2、应在医生指导下用药????3、 尽量避免在妊娠早期行药物治疗????4、分娩前忌用药????5、谨慎选择治疗药物????6、充分权衡用药利弊????二、妊娠期抗菌药物的合理应用????1 青霉素类????常用的青霉素类抗生素包括青霉素、氨苄西林、阿莫西林、青霉素V、苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、哌拉西林、美洛西林和阿洛西林。????青霉素类抗生素都被列入FDA分类的B类，在妊娠期使用较为安全，鉴于妊娠期间该药的肾清除率随肾小球滤过率的增加而增大，孕妇的血药浓度往往较低，可考虑适当增加剂量。????迄今为止，对青霉素的研究最多，该药从20世纪40年代起应用于临床，有关人群的回顾性研究结果表明，妊娠前3个月使用青霉素未发现对胚胎和胎儿有不良影响。妊娠合并梅毒时使用青霉素可有效地治疗母体，保护胎儿。?2 头孢菌素类????除拉氧头孢被列入FDA的C类外，大部分头孢菌素属于B类，在妊娠期使用较为安全，但头孢哌酮、头孢美唑以及拉氧头孢在结构上含有甲基硫四唑侧链，可降低凝血酶原，在动物实验中还有睾丸毒性作用，应慎用。????常用的第一代头孢菌素有头孢氨苄、头孢唑林、头孢羟氨苄和头孢拉定。????常用的第二代头孢菌素有头孢呋辛、头孢美唑、头孢克罗。前两药在妊娠期使用可迅速通过胎盘，并在胎儿循环和羊水中达到治疗浓度。????常用的第三代头孢菌素有头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢克肟和头孢布烯。????头孢菌素的研制开发非常迅速，药物应用监测研究中有关的数据较少。妊娠期使用头孢羟氨苄未发现胎儿的畸形率上升；使用头孢拉定、头孢克罗以及头孢曲松的孕妇的新生儿畸形率较高，但与药物的相关性尚不确定，可能与孕妇所患疾病以及合并用药等有一定的关系：其他头孢菌素对胎儿的安全性则缺乏研究资料，无特殊情况不宜首选使用。????3 β－内酰胺酶抑制药类????亚胺培南、氨曲南等属于FDA分类的B类，对胎儿的安全性缺乏研究资料，无特殊情况不宜首选使用。????克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦等β－内酰胺酶抑制药也属于FDA分类的B类，这些药物极少单独使用，多与其他抗生素组成复方制剂，在动物实验条件下未发现对胎仔有致畸作用，对妊娠妇女的安全性则缺乏研究资料。????4 氨基糖苷类????氨基糖苷类无致畸作用，对胎儿的影响主要是对第八对脑神经的毒性和肾毒性。除庆大霉素FDA分类为C类外，其他均属于D类。氨基糖苷类可通过胎盘，胎儿血药浓度低于母体；妊娠期母体的血药浓度可能较正常为低，应进行血药浓度监测。????氨基糖苷类对耳蜗和前庭功能都有损害，新霉素、卡那霉素、阿米卡星主要影响听力，链霉素、庆大霉素主要累及前庭，妥布霉素对耳蜗和前庭功能损害的程度大致相等，乙基紫苏霉素的耳毒性最小。????氨基糖苷类对肾功能的损害主要部位在肾近曲小管，但不累及肾小球。肾毒性按卡那霉素、西索米星、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、链霉素的次序递减。????5 四环素类????为FDA分类的D类，妊娠期禁用。四环素对母婴的影响是多方面的。动物实验显示孕早期用四环素有胚胎毒作用，对胎儿是否有手指畸形或先天性白内障等致畸作用尚有争议，但妊娠中、晚期是胎儿骨骼和牙齿发育时间，四环素进入胎儿体内后与钙络合形成复合物沉积于骨和牙齿中，并于钙螯合，形成一种四环素-正磷酸钙复合体，胎儿和幼儿的骨发育受到抑制，这一影响自妊娠中期3岁的危险性最大；妊娠中期6岁期间使用四环素，还可使胎儿和幼儿的牙釉质发育不全，棕色色素沉着，牙齿黄染，变色程度与所用总量相关，并可因反复用药而加重；四环素类能引起肝损害，对孕妇及胎儿的肝脏也有毒性作用，患有肾盂肾炎或肾功能不全的孕妇，尤其容易导致肝中毒，已有多起孕妇静脉使用四环素引起急性肝功能衰竭死亡的报道，因此四环素在妊娠期是禁止使用的。????6 氯霉素类????氯霉素属酰胺醇