藥物代谢动力学复习资料.docVIP

药物动力学(Pharmacokinetics)：是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢和排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科。 生物药剂学(Biopharmaceutics)：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素与药物疗效之间相互关系的科学。 吸收（absorption）---药物从用药部位进入体循环的过程。 分布（distribution）---进入体循环的药物向各组织、器管或体液转运的过程。 代谢（metabolism）---药物在体内结构发生转变的过程。 排泄（excretion）---指药物或其代谢产物排出体外的过程。 转运(transport）（吸收、分布、排泄） 消除（elimination)（代谢、排泄） 处置 (disposition)（分布、消除） 研究生物药剂学的目的： 正确评价药剂质量 设计合理的剂型、处方及生产工艺 为临床合理用药提供科学依据 ——使药物能够发挥最佳的治疗作用 剂型因素（广义）： （1）药物的某些化学性质（化学形式及化学稳定性） （2）药物的某些物理性质（粒子大小、晶型、溶解度等） （3）药物的剂型及用药方法 （4）制剂处方中所用的辅料的性质与用量 （5）处方中药物的配伍及相互作用 （6）制剂的工艺过程、操作条件及贮存条件等 生物因素： （1）种族差异（不同生物种类，同一生物在不同地理区域和生活条件下） （2）性别差异（动物、人） （3）年龄差异 （4）生理和病理条件的差异 （5）遗传因素 膜转运（membrane transport）：物质通过生物膜（或细胞膜）的现象。 膜转运是重要的生命现象之一，在药物的体内吸收、分布及排泄过程中起着十分重要的作用。 药物的吸收必须通过膜转运。 口服给药后经胃肠道吸收，包括胃、小肠、大肠，其中以小肠吸收最为重要。 细胞外表面的质膜和各种细胞器的亚细胞膜统称为生物膜。 细胞膜组成：膜脂、蛋白质和少量糖类。其中膜脂包括磷脂、糖脂和胆固醇 生物膜性质: 膜的流动性 膜结构的不对称性 膜结构的半透性 膜转运途径 : 通道转运 旁路通道转运 药物转运机制 （一）被动转运（passive transport） 单纯扩散：药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制，属一级速率过程，服从Ficks扩散定律: dC/dt= kAD(CGIT-CB)/h dC/dt：扩散速度；D：扩散系数；A：扩散面积；k：药物的分配 系数；h：膜厚度；CGIT：胃肠道中药物浓度；CB：血药浓度 若透过系数K=kAD/h，则dC/dt= KCGIT 该方程描述的是一级吸收动力学过程，表示药物的吸收速率取决于药物在胃肠道内的浓度，而药物浓度受给药剂量的影响。 膜孔转运：细胞膜上有约0.4-0.8nm大小的微孔，贯穿细胞膜且充满水，是水溶性小分子药物吸收的通道，如水、乙醇、尿素、糖类。膜孔内带正电，有利于阴离子通过。 被动转运的特点： 药物从高浓度侧向低浓度侧的顺梯度转运； 不需要载体，膜对药物无特殊选择性； 不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响； 不存在转运饱和现象，不存在同类物竞争抑制现象。 （二）载体媒介转运（carrier-mediated transport） 促进扩散：又称易化扩散，指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。机制尚不十分明确。 促进扩散的速度比单纯扩散快很多，氨基酸、右旋葡萄糖、右旋木糖、季铵盐类药物的转运属于促进扩散。 主动转运：借助载体或酶促系统的作用，药物由膜低浓度侧向高浓度侧转运的过程。是人体重要的物质转运方式。 生物体内的一些必须物质以主动转运方式通过生物膜，如K+、Na+、I-、单糖、氨基酸、水溶性维生素等。 促进扩散的特点： 药物从高浓度侧向低浓度侧的顺梯度转运； 需要有载体参与； 具有结构特异和饱和现象，结构类似物会产生竞争作用； 不消耗能量。 主动转运的特点： 逆浓度梯度转运； 需要有载体参与； 需要消耗机体能量，受代谢抑制剂的影响； 转运速率及转运量与载体的量和活性有关； 结构类似物会产生竞争作用； 具有结构特异和部位特异性，如VB2和胆盐的主动转运在小肠上端， VB12在回肠末端。 （三）膜动转运（membrane mobile transport） 膜动转运：指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。 包括物质向内摄入的入胞