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药理学概论实验讲义 药理学概论实验讲义 一、药理学实验设计的基本知识 1. 实验设计的基本原则 药理研究的目的是通过动物实验来认识药物作用的特点和规律，为开发新药和评价药物提供科学依据。由于生物个体之间存在着差异性，且实验过程也存在系统误差和操作误差，因此要取得精确可靠的实验结论，必须进行实验设计。进行实验设计必须遵循三条原则，即重复、对照、随机。 重复是保证实验结果可靠的重要措施之一。重复具有两方面的含义，即重现性和重复性。重现性就是精确可靠的实验结果，应能在相同条件下重复出现。重复性就是实验要有足够的次数或例数。由于个体差异和实验误差，仅根据一次实验或少数样本所得的结果，往往难以下结论。在适当的范围内重复愈多，则放可靠。究竟用多少动物或多大样本进行药理实验，是研究者遇到的首要问题。样本过少不行，过多则增加实际工作中的困难，也不符合经济的原则，而且单纯加大样本量也不能完全排除偏差，所以，在实验设计时对样本大小的估计应在保证结论可靠的条件下确定最小的例数。 在实验研究中，为消除个体差异和各种无关因素对实验结果的影响，须设对照组。对照应符合可比原则，除实验药物或处理因素的差别外，其他一切条件(包括实验对象的种局、年龄、性别、体重和实验方法、仪器、环境、时间等)应力求一致，这样才能从实验组与对照组比较中得出药物作用的准确结论。对照一般可分为如下两类。 ①自身对照。即在同一个体观察给药前后某种观测指标的变化，或者两种药物前后交叉比较，这样可以减少个体差异的影响。 ②组间对照。即在实验中设若干平行组进行比较，或分不给药物(或不加处理)的空白对照组及已知药物的标准品对照组。前者最常用，后者便于与已知药物比较，并可检验实验方法及技术的可靠性。 随机分组的目的是使样本的差异平均分配到各组，而不受实验者主观因素或其他偏性误差的影响。例如，动物分组时先被抓到的往往是不活泼考，后抓到的是活泼者，前者分入同一组，后者分入另一组，这样得出的结论是不可靠的。随机分组的方法很多，如原始的抽签法和目前最常用的随机数目表法等都可减少实验者主观因素及其他因素所造成的实验误差。 2. 实验记录的格式 实验前认真研究将要进行实验的目的，药物浓度、给药剂量、动物种类、分组、体重、性别，观察指标，实验条件，操作步骤等要求。为了保证实验有条理、按秩序、不遗漏重要观察项目，并有利于结果的统计分析，在实验前必须拟定实验记录内容。 实验记录一般应包括： ①动物的种类、体重、性别、编号、分组情况。 ⑧实验药物的来源、种类、批号、剂型、浓度、剂量、给药途径。 ③观察指标的变化、实验进程、步骤及操作方法的详细记录和原始记录描记图纸的收集保存。 常用实验如镇痛实验结果记录见表1—1。 表1-1 镇痛实验结果记录表 组 别 动物 编号 体重 g 给药量 ml 给药前痛 阈值s 给药后痛阈值及提高率% 15min % 30min % 45min % 对照组 实验组 3. 实验结果的整理与实验报告的书写 3.1实验结果的整理 实验结束后，应对原始记录进行分析和整理。药理学实验结果有计量资料(如血压值、心率、瞳7L大小、体温变化、生化测定数据和作用时间等)、计数资料(如阳性反应或阴性反应数、死亡数存活数等)、记录曲线、心电图、脑电图、照片和现象记录等。凡届计量资料，均应以正确的单位和数值作定量表示，不能笼统提示。必要时应对其进行统计处理，以保证结论的可靠性。为使结果一目了然，尽可能将以上有关数据制成一表格或绘成统计图，以便进行直观地阅读分析相比较。制作表格时，一般将观察项目列在表内左侧，由上而下逐项填写，而将实验中出现的变化，按照时间顺序，由左至右逐格填写。绘图时，应在坐标的纵坐标和横坐标上列出数值刻度，表明单位，一般以纵坐标表示反应强度，横坐标表示作用时间或药物剂量，并在图的下方注明实验条件，如果实验的作用不是连续性变化，也可用柱形图表示。凡有曲线记录的实验，应及时在曲线因上标注说明。对实验记录中较长的曲线记录，可选取出现典型变化的段落，剪下后粘贴保存。这里需要注意的是，必须以客观的态度来进行裁剪工作，不论预期内的结果或预期外的结果，均应保留原始记录。 3.2实验报告的书写 实验报告要求结构完整、条理分明、文字简练、书写工整，措辞应注意科学性和逻辑性。 实验报告一般包括如下几项内容。 ①实验题目：言简意赅，20字以内。 ②实验目的：实验的意义所在，要做什么， ③实验动物：种类、性别、体重、数量。 ④实验药品：名称、浓度、剂量。 ⑤实验仪器：主要使用仪器，也包括手术器材