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抗抑郁药研究进展综述 药101-3班 杨阳 学号 201062501342 【摘要】 阐述抗抑郁药物分类及作用机制的研究进展查阅国内外相关文献，进行分析归纳随着精神疾病的快速上升趋势，近年来国内外非常重视对神经中枢系统的研究开发 药物研究了不少成果，发现了一些抗抑郁药。本文简要地对当前抗抑郁药物的研究发展概况。 【关键词】 抗抑郁药物；作用机制；分类；进展 抑郁症发病机制比较复杂，是由于各各种因素的心理病理生理过程，而最终表现为情感障碍。 下丘脑垂体肾上腺能亢进和下丘脑垂体甲状腺功能不足神经影像学测量，可发患者黑马部位度下降神经元的减少和坏而自由基过量的可是造成脑神经细胞损害的重要原因。  1 抑郁症症状 抑郁是一种不愉快的情绪体验，但不是只要存在抑郁体验就是抑郁症，它是一组症状群，只有抑郁心境发展到一定程度，并持续相当长时间，严重影响工作、学习和生活，才可考虑诊断为抑郁症。其临床表现为显著而持久的心情低落；注意力不集中或思考能力下降；失眠、食欲不振；厌倦日常生活；精神行暴躁或迟滞；有自杀死亡的念头。一般以上症状持续2周以上，即可能是抑郁症。 　　2 抑郁症的发病原因 　　2.1 心理和社会因素 　　对抑郁症心理因素的研究，精神分析理论、行为认知理论均有不同的理解。社会学研究表明，重大的应激性生活事件是导致抑郁的重要原因。 　　2.2 遗传因素 　　抑郁症是一种以情感性精神障碍为主要表现类型。调查表明，双向情感性精神性障碍的一级亲属同病率是14%，且血缘关系愈近，患病几率愈高，具有遗传倾向。 　　2.2 生化机制方面的因素 　　研究认为，抑郁症的发病原因主要是体内中枢的去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）这些特定的神经递质含量过低及其受体功能下降。研究表明，脑内单胺类神经递质的功能比较复杂，其中5-HT似乎在控制感觉反应起到基本作用；NE主要与失眠、注意力有关；DA则更多控制运行和认知功能，这些神经递质又有复杂的相互作用，NE、5-HT、DA共同影响人体的焦虑、紧张等心理行为。 　　3 抗抑郁药物的作用机制 　　3.1 单胺递质理论  此理论认为，抗抑郁药物主要通过阻断突触前膜对NE和5-HT的再摄取，增加突触后膜受体部位的神经递质（NTs）浓度而起效［4］。 3.2 神经递质理论 单胺递质理论对抗抑郁药临床效应滞后问题无法解释，因为NTs浓度的增多是即刻发生的，而临床作用一般在2～3周后才有效。这就促使抗抑郁药作用机制转移到受体水平，研究证明，长期服用抗抑郁药有下调脑内β-肾上腺素能受体和5-HT受体敏感性的作用，尤其是三环类抗抑郁药是其主要的作用机制［5，6］。 　　3.3 受体后神经细胞信号转导理论 　　抗抑郁药物氟西汀、文拉法辛长期应用并不下调β-肾上腺素能受体和5-HT受体，说明β-AR（肾上腺素）并不是产生抑郁作用的必需条件。随着科学的不断发展，抗抑郁作用模式已从受体水平转向受耦联的细胞内信号传导，并且是目前抗抑郁药研究的焦点之一，主要是环磷腺苷调节通路的信号转导物质，信号传导的时间与抗抑郁药产生临床效应的时间相一致，这合理解释了临床滞后的现象［7］。单胺递质浓度的增加和受体的下调或上调只是抗抑郁药的开始，是信号转导的基础，最终将启动信号转导级联反应而产生效应。 　　4 抗抑郁药物 4.1 单胺氧化酶抑制剂 吗氯贝胺 三环类抗抑郁药（TCA） 在SSRI出现以前，TCA是最常用的抗抑郁药。TCA种类很多，主要有：丙咪嗪，氯丙咪嗪，阿米替林等。其作用机制是抑制突触间隙中5--HT和NE的再摄取，以增加突触间隙中单胺递质的浓度。TCA各个品种的疗效和不良反应也都大同小异，其主要优点是疗效确实，价格低廉。缺点：不良反应明显，最常见的不良反应是阻断毒覃碱样胆碱能受体而引起的抗胆碱作用，表现为口干，便秘，视物模糊，排尿困难，尿潴留，。。。其次TCA阻断α1受体可引起直立性低血压，阻断组胺受体，可引起镇静及体重增加，对心脏也有一定的毒性，会导致不同程程度的传导阻滞或引起严重后果，四环类抗抑郁药，在三环类抗抑郁药基础上研制出以马普替林为代表的四环类抗抑郁药，其机制是选择性抑制中枢神经突触前膜对NE的再摄取，有较强的抗抑郁，中度的抗胆碱及镇静安定的作用。适用于有明显特征的抑郁症，对单项抑郁效果较好，次为双项抑郁，神经性抑郁；疗效与三环类抗抑郁药相似，但奏效快；不良反应与三环类相似，但少而轻微。尤其适用于老人及体弱者。 阿米替林 4.2 选择性5—HT再摄取抑制剂（SSRI） SSRI是作用机制较单一的抗抑郁药，其不良反应主要与其作用位点有关，与TCA相比较发生率较轻且症状较轻，因此病人的依从性好，近几年发展