6基因突变和修复--精.pptVIP

第六章 基因突变和修复 一、突变的类型 1、碱基置换和移码突变 碱基置换（substitution）： 转换(Transition)： 最普通的一种点突变，指一种嘧啶被另一种嘧啶代替，一种嘌呤被另一种嘌呤代替。使GC对被AT对替换，或者相反。 颠换(Transversion)： 另一种不常见的点突变，嘌呤被嘧啶代替或者相反，如AT对变成了TA、CG对。 DNA突变的类型 自发突变（spontaneous mutation)：由于正常的细胞活动，或细胞与环境的随机相互作用，这些过程所引起的生物DNA序列的改变。 诱发突变（induced mutation): 特定的化学或物理因素引起的DNA序列改变。 DNA复制中的错误 以DNA为模板按碱基配对进行DNA复制是一个严格而精确的事件，但也不是完全不发生错误的。 DNA的自发性化学变化 生物体内DNA分子可以由于各种原因发生变化，至少有：① 碱基的互变异构； ②碱基的脱氨基作用； ③脱嘌呤与脱嘧啶； ④碱基修饰与链断裂 物理因素： 紫外线引起的DNA损伤 　 当DNA受到最易被其吸收波长（～260 nm）的紫外线照射时，会使同一条DNA链上相邻的嘧啶以共价键连成二聚体。 烷化剂对DNA的损伤 　① 碱基烷基化; ② 碱基脱落; ③断链; ④ 交联 烷化剂：有活泼烷基，可转移到碱基或磷酸上，如硫酸二甲酯、芥子气等。 鸟嘌呤的O6和N7最易烷基化，导致错配(GT)或脱落。 磷酸三酯不稳定，易断裂。 3.核苷 碱基+戊糖=核苷 戊糖与嘧啶或嘌呤碱以糖苷键连接就称为核苷，通常是戊糖的C1′与嘧啶碱的N1或嘌呤碱的N9相连接。 DNA的损伤和切除修复 遗传信息有缺损的子代DNA分子通过遗传重组的方式加以弥补，即从同源DNA的母链上将相应核苷酸序列片段移至子链缺口处，然后用再合成的序列来补上母链的空缺。 DNA的重组修复: 当DNA链上相应位置的核苷酸发生损伤，导致双链之间无法形成氢键，造成DNA双螺旋的扭曲变形，在一系列酶的作用下，将DNA分子中受损伤部分切除掉，并以完整的那一条链为模板，合成出切去的部分，然后使DNA恢复正常结构的过程。 二、 核苷酸切除修复 ( nucleotide-excision repair ) 碱基丢失 碱基缺陷或错配 结构缺陷 切开 核酸内切酶 核酸外切酶 切除 DNA聚合酶I DNA连接酶 AP核酸内切酶 核酸外切酶 切开 切除 修复 连接 糖苷酶 第五节 重组修复( Recombination repair) * * * * 第一节 基因突变 移码突变（frameshift mutation）：由碱基的缺失或插入造成。 2.同义突变、错义突变和无义突变 同义突变：指没有改变蛋白质氨基酸序列的碱基序列改变。——由于密码子的简并性 错义突变：指引起蛋白质氨基酸序列改变的碱基序列改变。 无义突变：指引起蛋白质中某个氨基酸密码子变成终止密码子的碱基序列改变。 -T-C-G-G-C-T-G-T-A-C-G- -A-G-C-C-G-A-C-A-T-G-C- 转换 -T-C-G-A-G-C-T-G-T-A-C-G- -A-G-C-T-C-G-A-C-A-T-G-C- 插入 A -T-C-G-C-T-G-T-A-C-G- -A-G-C-G-A-C-A-T-G-C- 缺失 T 野生型基因 -T-C-G-A-C-T-G-T-A-C-G- -A-G-C-T-G-A-C-A-T-G-C- -T-C-G-T-C-T-G-T-A-C-G- -A-G-C-A-G-A-C-A-T-G-C- 颠换 碱基对的置换(substitution) 移码突变 (framesshift mutation) 3.自发突变和诱发突变 自发突变： 诱发突变： 类型：TT二聚体 （ ）、CC二聚体（ ）、 CT二聚体（ ） TT CC CT 电离辐射引起的DNA损伤 电离辐射损伤DNA有直接和间接的效应。 直接效应是DNA直接吸收射线能量而遭损伤； 间接效应是指DNA周围其他分子（主要是水分子）吸收射线能量产生具有很高反应活性的自由基进而损伤DNA。 损伤包括： ①碱基变化; ②脱氧核糖变化; ③DNA链断裂; ④交联。 化学因素： 鸟嘌呤guanine G 芥子气分子式 芥子气： ββ-二氯二乙硫醚 芥子气毒气弹 日军遗弃的芥子气造成的伤害 碱基或核苷类似物对DNA的损伤： 机制： 可竞争抑制核苷酸合成或掺入核