第二届ESMO肺癌共识分析.docVIP

第二届ESMO肺癌共识会议：晚期非小细 胞肺癌一线/二线及后续治疗共识 基于目前所有肿瘤指南，ESMO针对每种肿瘤的特殊问题组织了一系列共识性讨论。2013年5月11日至12日在卢加诺召开的ESMO第二次肺癌共识会议上，35位专家针对非小细胞肺癌（NSCLC）4个方面进行了讨论，包括：病理和分子标志物，晚期NSCLC的一线、二线和后续治疗，早起NSCLC，以及局部晚期NSCLC，并针对每个问题提供了推荐等级及证据水平。 本共识关注晚期NSCLC的一线/二线及后续治疗 关键词：ESMO,共识，NSCLC，一线治疗，二线治疗，后续治疗 背景 2009年，ESMO决定举行共识会议进一步完善ESMO临床实践指南（CPGs)。2010年，有关肺癌的第一次共识会议在卢加诺召开，发布了两份共识性意见 2013年5月，第二次会议再在卢加诺召开，并延续了第一次会议的形式。会议共有35位专家参与，设置4个小组，每个小组由一位主席领衔8~10位多学科专家（专家组成员名单见附录）。 会议4个方面议题分别为： NSCLC的病理学及分子标记物： 晚期NSCLC的一线、二线及后续治疗： 早起NSCLC(Ⅰ-Ⅱ期） 局部晚期NSCLC(Ⅲ期)。 讨论之前，每个小组一定一些后待取得共识的议题并提供了可参考的文献。会议采用分组讨论的形似，各个小组就拟定的议题进行讨论并依据发表在同行评议期刊的相关研究达成共识。所有相关科学文献都经专家认定和审议，但未进行系统性文献检索。小组讨论所形成的意见将提交全体专家组进一步讨论，最终达成普遍共识。共识采用的证据水平和推荐等级分类则参考美国感染病学会的分类系统。 本文报告的是在本届会议上通过的“晚期NSCLC一线/二线及后续治疗”的共识性意见。 引言 大约70%的NSCLC患者在确诊时已属晚期，并且大多数患者已失去根治性治疗机会。根据分子特征进一步细化肺癌的分类，并形成新的亚型，如：表皮生长因子受体（EGFR)突变型、间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排型，这些亚型需要特殊的治疗和策略，分别在单独章节进行了阐述。“NSCLC非选择人群”章节讨论了所有晚期NSCLC患者，不论肿瘤突变状态，专家组同时对无已知驱动基因改变的患者给予了特殊说明。 NSCLC非选择人群 对于晚期无症状的NSCLC患者，是否需要即刻一线治疗，还是待出现症状时治疗？ 在生存获益方面，即刻姑息性化疗和延迟姑息性化疗是相当的。在8项临床试验中（其中4项以铂类为基础的，另4项以单药第三代药物为基础），接受化疗的患者生活质量无恶化或有改善。现有研究表明，延迟姑息性化疗会导致疾病进展时间缩短、生活质量下降和用药机会减少，这些均可影响患者的预后。 推荐1：初诊时无症状的转移性NSCLC患者应即刻开展一线化疗 推荐等级：B 证据水平：Ⅲ 晚期一线化疗，顺铂或卡铂孰优孰劣？ 由于以顺铂为基础的化疗方案存在明显的毒性反应，针对低毒的铂类相似物进行了多项随机试验，并包括了两项meta分析。Hotta等荟萃了8个临床试验，和卡铂相比，含顺铂化疗具有更高的缓解率，但生存改善上无差异；亚组分析显示，联合相同第三代化疗药物，卡铂组较顺铂组生存期段[危险比（HR）1.106,95%CI,1.005~1.218;P=0.039],但顺铂组致死性毒性反应增加（未达统计学差异）。在Ardizzoni完成的一项给予独立患者数据的meta分析中，含顺铂化疗组RR显著增加，在生存方面却无差异。后续研究发现组织学类型和第三代药物使用存在相关，非鳞NSCLC患者对含顺铂方案获益更多。此外，此项分析再次得出联合相同第三代化疗药物，顺铂组生存期由于卡铂组。就在毒性反应方面而言，上述两项研究的结论是相同。需要说明的是，在这些临床研究中，绝大多数化疗方案中顺铂最低剂量是75mg/m2.。 推荐2：含顺铂两联方案使用PS评分0-1分，脏器功能良好的患者 推荐等级： B 证据水平：Ⅰ 推荐3：化疗方案宜选择顺铂和第三代细胞毒药物联用（顺铂剂量≥75mg/m2q3w) 推荐等级：B 推荐水平：V 针对鳞状、非鳞状NSCLC,是否存在最适的含铂化疗方案？ 多项随机研究比较了以铂类为基础的不同化疗方案，如长春瑞滨，吉西他滨、紫杉醇等，证实它们在生存方面没有任何差异。此前所观察到的多西他赛/顺铂优于长春瑞滨/顺铂，也未得到进一步证实。另一项3期随机试验，顺铂/培美曲塞和顺铂/吉西他滨也未表现出差异，但培美曲塞组血液毒性反应低。预设亚组分析显示，对非鳞NSCLC，顺铂/培美曲塞组的生存分析优于顺铂/吉西他滨（11.8个月vs10.4个月，HR0.81,95%CI，0.70~0.94；p=0.005),而鳞癌亚组，顺铂/吉西他滨组则更