質量风险管理程序(子).docVIP

目 录 1 目的 2 2 范围 2 3 依据标准、法规与指南 2 4 术语 2 5 职责 2 6 程序 3 7 文件发放范围及数量 7 8 附录 7 9 记录（附后） 7 10 文件变更历史 7 受控级别：机密 起草人 审核人 审核人 审核人 批准人 部门 姓名 签名 日期 复审日期 年 月 日前 发放编号 1 目的 规范公司产品质量风险评价的启动、评估、控制、通报和回顾，减少产品质量风险，确保产品质量。 2 范围 本程序适用于公司内与质量有关的风险管理。 3 依据标准、法规与指南 《药品生产质量管理规范》 《兽药生产质量管理规范》 ICH Q7 ICH Q9 4 术语 4.1 产品生命周期（product lifecycle）：一个产品从初期研发、批准上市前后、直到产品终止的所有阶段。 4.2 质量风险管理（quality risk management）:贯穿产品生命周期的药品质量风险的评估、控制、通报和回顾的系统化过程。 4.3 风险（risk）） 6.4 质量风险管理启动 6.4.1 质量风险管理启动的时机。 引入新的产品时； 出现偏差并采取纠正预防措施时； 出现变更时； 6.4.2 收集并确定显在及潜在的风险及风险假设。 6.4.3 收集并确定显在及潜在的危害源的信息和资料。 6.4.4 确定评估方法和可接受标准。 6.4.5 建立风险评估的领导机构并提供必要的资源。 6.4.6 制定风险管理的日程计划和预期结果。 6.5 质量风险评估 质量风险评估包括对危害源的识别、鉴定和这些危害源造成的风险的分析和评价。 6.5.1 质量风险的识别和鉴定 对质量风险评估的对象分正常和故障两种状态分别进行明确的问题描述和风险疑问，确定可能的风险并形成风险清单。为清楚地确定风险，至少但不仅限于以下四个问题应被提及： 什么可能出错； 出错的可能性有多大； 结果是什么（严重程度） 有时，应明确监测发现的难易程度（可预知性） 6.5.2 风险分析 根据风险清单，对可能造成风险的每个事件进行定量或定性分析，风险分析时包括但不仅限于以下方面： 能量危害和形成因素 电力 压力 真空 蒸汽 热水 冷媒 …… 生物学危害及其形成因素 生物污染 不正确的配方 毒性 降解 …… 环境危害及其形成因素 生产、储存或运输偏离预定的环境条件 意外的机械破坏 污染 …… 与产品使用有关的危害和形成因素 不适当的标记 不适当的操作说明 不适当的先决条件技术说明 由不熟练/非专业人员使用 合理可预见的误用 与其它的不相容性 …… 功能性失效引起的危害和形成因素 不适当的包装，引起产品的污染和变质 稳定性问题（在储存中、运输中、使用中、容器第一次打开后） 批次的不均匀性，批次与批次之间的不一致 过有效期 …… 进行质量风险分析时，对于任何一个风险，可从5M1E（人、机、料、法、环、测）六个方面进行分析。 6.5.3 风险评价 对每个已判定的危害，应使用风险管理计划中规定的准则，决定一个或多个风险是否可接受，风险评价的结果应有记录。 风险评价可采用定量或定性的方法。在进行风险分析的过程中，数据收集的可靠性决定了风险评价的质量。数据收集过程中的不确认性的来源主要有：认识上的差距（如：对工艺理解上的差距）；危害来源判断上的差距（如：工艺的失败模式、变异源）；问题发现概率判断上的差距（如：因经验或熟练程度不同造成的对发生概率的认识差异）。 6.6 质量风险控制 6.6.1 根据对风险严重程度的评估结果，分别采取措施进行控制，以降低风险至可接受水平。风险控制可集中在以下问题： 风险是否在可以接受的水平以上？ 怎样才能降低、控制或消除风险？ 在利益、风险和资源间合适的平衡点是什么？ 作为鉴定风险结果而引入的新的风险是否处于受控状态或可接受状态？ 6.6.2 当质量风险超过了可接受水平时，降低质量风险的措施可从降低危害发生的可能性和危害发生的严重性入手，提高危害发现能力的过程也可作为风险控制的一部分。 6.6.3 降低质量风险的措施有： 通过产品的开发和设计取得固有安全性 产品本身或在生产过程中的防护措施 告知安全性信息 6.6.4 对于所采取的质量风险控制措施及其实施的有效性，应采用验证的方式进行确认。 6.6.5 采取质量风险控制措施后的任何剩余风险，都应使用风险管理计划中规定的准则进行评价，确认在可接受的范围内，如果剩余风险仍不在可接受范围内，则应采取进一步的风险控制措施。 6.6.6 如果剩余质量风险不可接受，且本公司无其它控制措施，则应收集