β受体全面保护糖脂无忧探索.ppt

β受体阻滞剂 保护心脏 糖脂无忧 β受体阻滞剂的分类 Ⅰ类：阻滞β1和β2受体（非选择性β阻滞剂）： 第一代普奈洛尔（心得安）；第三代卡维地洛、拉贝洛尔。 Ⅱ类：选择性阻滞β1受体。第二代β受体阻滞剂可用于COPD。但大剂量也阻滞β2,故支气管哮喘是所有β阻滞剂的禁忌症。 Ⅲ类：阻滞α、β受体。主要是卡维地洛和拉贝洛尔。和第四代的阿罗洛尔。 β阻滞剂的药理学 β受体阻滞剂的效应：减慢心率、降低血压、改善心力衰竭、增加冠脉流量。心脏主要分布β1受体、支气管分布β2受体。胰岛β细胞受体属于β2亚型。 水溶性或脂溶性：大多数β阻滞剂是脂溶性的，只有阿替络尔是水溶性。脂溶性易通过血脑屏障，抑制交感神经冲动，减少心力衰竭的死亡率。 β阻滞剂的药理学 扩血管作用：第三代β受体均有不同程度的扩管作用。以拉贝洛尔作用最强，卡维地洛和布新洛尔也有扩管作用。 膜稳定作用：抗心律失常以普奈洛尔较为常用；还有Ⅲ类电生理特性的索他洛尔也是主要的抗心律失常的药物。 抗氧化作用：卡维地洛 抗细胞调亡：美托洛尔、卡维地洛。 β阻滞剂的物理特性 亲脂性β受体阻滞剂：易被肠道吸收、吸收速度快，吸收率高90%。口服生物利用度30%～50%。个体血药浓度高峰水平差异大，20倍。半衰期短（1～5小时），肝代谢。易通过血脑屏障，而出现多梦、失眠、眩晕、抑郁等症。普奈洛尔、拉贝洛尔、卡维地洛、美托洛尔（中度亲水性） 亲水性β受体阻滞剂：胃肠道吸收率低，生物利用度30%～50%，个体差异小3～4倍。肾代谢。很少通过血脑屏障，中枢不良反应小。阿替络尔、索他洛尔。 β阻滞剂的物理特性 水脂双溶性β受体阻滞剂：胃肠道吸收90%，生物利用度80～90%。肝肾代谢各50%，在肝脏代谢不受肝药酶的抑制剂和诱导剂的影响，在体内能被稳定清除，血药浓度稳定。既可以保持中枢系统的药理作用又可减少神经系统的副作用。 比索洛尔、阿罗洛尔。 β阻滞剂的化学性质和临床疗效 α1和β受体选择性： 拉贝洛尔1：7； 卡维地洛1：12 阿罗洛尔1：8 β1和β受体选择性： 比索洛尔1：120 ；美托洛尔1：75 卡维地洛1：7 高选择性β1阻滞剂的治疗优势 ①高血压：对于舒张压高的年轻人选择此类可阻断交感神经兴奋，治疗效果好。 ②冠心病：该类可降低氧耗量和拮抗儿茶酚胺的致心律失常的作用。 ③心力衰竭：该类可抑制心肌细胞调亡。 ④糖尿病：该类对糖尿病无影响 β肾上腺能受体阻滞剂对糖脂代谢的影响 与糖代谢有关的器官：胰岛、肝脏、骨骼肌。 胰岛β细胞受体： α2受体激动可抑制胰岛分泌；增加胰高血糖素的分泌 β2受体激动可增加胰岛分泌；抑制胰高血糖素的分泌 肝脏有α2、β2受体，以β2受体为主： 激动时均可致肝糖元分解 骨骼肌以β2受体为主： 激动时使肌糖元分解 β肾上腺能受体阻滞剂对糖脂代谢的影响 β阻滞剂 阻滞β2受体导致——糖脂代谢紊乱 高选择性β1受体阻滞剂不影响糖脂代谢 阻滞β1受体在糖尿病合并高血压患者的获益 比索洛尔 ，选择性最高的β1受体阻滞剂 比索洛尔在临床常用剂量时不阻滞β2受体 比索洛尔β1选择性更高，对糖代谢无影响 比索洛尔β1选择性更高，对糖代谢无影响 比索洛尔β1选择性更高，长期服用对脂代谢无影响 比索洛尔β1选择性更高，长期服用对脂代谢无影响 比索洛尔更全面保护心脏，改善预后 比索洛尔更全面保护心脏，改善预后 水脂双溶的优势 比索洛尔——伴糖脂异常的心血管疾病患者更好的选择 从机制上讲，比索洛尔是目前国内选择性最高的β1受体阻滞剂。 临床试验证实：比索洛尔对糖脂代谢无影响,为患有糖尿病而需要应用?受体阻滞剂治疗的患者带来安全的治疗机会。 水脂双溶，优势明显。 比索洛尔治疗高血压—用法用量 口服，一日一次，每日5mg 轻度高血压可从每日2.5mg开始服用，如果效果不明显，剂量可增至每日10mg （10：1） 对有轻度或中度肝肾功能不全者剂量不需调整 THANK YOU! 为了寻找具有高度?1受体选择性的? 受体阻滞剂，更好的发挥其治疗作用，减少副作用，?受体阻滞剂经历了不断的发展阶段，从60年代非选择性的普萘洛尔?80年代低到中度选择性药物如阿替洛尔、美托洛尔 ?90年代更高选择性的比索洛尔 康忻是具有最高?1选择性的?受体阻滞剂，其?1和?2选择性的比例为75:1. 而中度选择性药物如阿替洛尔、美托洛尔, 其?1和?2选择性的比例分别为20:1和35:1 β受体阻滞剂对β1受体的选择性确实存在剂量依赖性。有研究证实，康忻在应用临床常用的每天5-10mg时，实质上不与β2受体结合，即对β2阻断为0。所以，康忻在临床