6.CMD[精].ppt

定义 为一组具有临床及遗传异质性的常染色体隐性遗传性肌肉病（AR） 以出生时或出生后数月内（通常12月）即出现近端肌无力和肌张力低下，并可伴有关节挛缩及不同程度中枢神经系统受累为临床特征 历史 1903年 Batten 首先描述了三例出生后即出现近端肌无力的儿童患者 1908年 Howard 在描述一例具有相似临床特征的婴儿患者时首次提出CMD的术语 1930年 Ullrich 描述了四肢近端关节挛缩和远端关节过度伸展的临床特征，后称之Ullrich型CMD（UCMD） 1960年 Fukuyama等 日本常见的福山型CMD，同时具有肌营养不良和脑部病变的特征（FCMD） 此后，陆续发现累及中枢神经系统的其他类型CMD： 肌肉-眼-脑病（Muscle-eye-brain disease，MEB）芬兰 Walker-Warburg综合征（Walker-Warburg syndrome，WWS） 患病率 日本 FCMD患病率类DMD，约7-12 / 100,000 儿童 意大利 4.7 / 100,000 儿童 瑞典 发病率：6.3 / 100,000 新生儿 国内：无流行病学资料 临床表现—共性 男女均可患病 出生时或出生后不久出现： 全身严重的肌无力：吸吮和呼吸困难 肌张力低下 运动发育迟缓 骨关节挛缩 腱反射减弱或消失 部分累及中枢神经系统CMD类型，如FCMD、MEB及WWS患者尚可表现有： 智能发育迟滞 视网膜变性 视神经萎缩 脑发育不良、畸形 痫性发作等 另有部分类型CMD尚可伴发脊柱侧弯强直以及心肌损害等 亚型分类 根据致病基因所编码蛋白的位置和或功能不同，目前国际上将CMD分为四类： 基底膜或细胞外基质蛋白缺陷型 肌营养不良蛋白聚糖（dystroglycan）糖基化缺陷型 内质网相关蛋白缺陷型 肌纤维膜相关蛋白缺陷型 大部分病例致病基因及缺陷蛋白不明，仅 25-50% CMD 病例致病基因明确 各亚型临床表现--异质性 一、基底膜或细胞外基质蛋白缺陷型 Merosin缺失型UCMD Merosin缺失型 LAMA2基因突变，参与髓鞘形成 欧洲最常见类型CMD ，约40%，日本仅6% 骨骼肌受累： 孕期胎动减少，出生时或出生后不久出现严重肌张力低下、肌无力，吸吮和呼吸困难 关节挛缩常见（肘、髋、膝、踝） 大部分婴儿能独坐，仅25%患儿能够站立及行走 常因为呼吸衰竭早期死亡 1/3患儿可有心脏的受累表现：射血分数减少 可有感觉运动性脱髓鞘性周围神经病 可伴中枢神经系统表现 轻度智能发育迟滞 痫性发作见于30%患儿 MRI：脑室周围白质髓鞘形成不全（生后6个月） 脑结构异常少见，如侧脑室扩大、局灶性皮层发育异常、枕部多脑回或无脑回以及脑桥、小脑发育不全 血CK明显升高 临床上提示 laminin-α2缺失的症状体征有： MRI脑白质异常 癫痫发作 脱髓鞘性周围神经病 UCMD 又 称先天性无张力性硬化性肌营养不良症（congenital atonic- sclerotic muscle dystrophy），与 Bethlem肌病（AD）一起统称Collagenopathy 主要临床特点 出生时或婴儿早期出现肌无力、肌张力低下 四肢近端关节挛缩，远端 关节过度伸展 脊柱侧弯、先天性髋关节脱位 体形细长、高腭弓 进展缓慢，易合并呼吸肌无力 面部特征：圆脸、小颌，大耳 皮肤改变：毛囊角化过度等 智能与颅脑MRI正常，心脏不受累 血CK正常 二、 dystroglycan糖基化异常型CMD (α-dystroglycanopathy) FCMDMEBWWS α-dystroglycan糖基化异常型CMD 6个基因突变造成 临床表型与α-dystroglycan 蛋白功能缺失程度相关 Dystroglycan 同时在脑组织表达，对于皮层神经元的迁移和分层具有重要作用 轻型病例可仅有骨骼肌受累 严重病例尚可有小脑、脑桥、眼的受累（肌-眼-脑病） 小头畸形. POMT1 and POMT2 大头畸形和癫痫. POMGNT1 心脏受累. FKRP, FKTN, POMT1 FCMD Fukutin（位于高尔基体）参与α-dystroglycan翻译后的糖基化修饰 临床表型严重CMD 孕期胎动减少，生后患儿吸吮、啼哭无力 肌张力低下，松软婴儿表现，不能固定头位 多数患儿不能行走，或仅短暂行走 10岁之前卧床不起，15岁左右死亡（2-20s） 常伴有呼吸衰竭、扩张型心肌病和充血性心衰 眼征：近视、视神经萎缩、视网膜病变 常伴有中枢神经系统受累： 小头畸形 皮层发育不良 无脑回、巨脑回 轻度脑室扩大 脑白质髓鞘发育不良 小脑囊肿常见 癫痫性发作（约50%患儿） 智能发育迟 CK50倍正常上限 Mu