3_非口服给药的吸收.pptVIP

Contents 第一节 注射给药（parenteral administration） 优点：起效迅速，药效可靠，生物利用度高，可避开胃肠道的影响；适用于不宜口服给药的药物和不能口服给药的患者。 缺点：伴有注射疼痛与不适；若药物误用或注射剂量不当，常难以纠正或弥补；不能自行注射；成本较高。 一、注射给药的途径与药物吸收 注射部位不同，所能容纳的注射液体积及药物的分散状态不同，药物吸收的速度也不同。 二、影响药物吸收的因素 （一） 生理因素 （二） 药物的理化性质 （三） 剂型因素 （一） 生理因素 （二） 药物的理化性质 （二） 药物的理化性质 （三） 剂型因素 第二节 皮肤给药 包括软膏剂、硬膏剂、贴剂、涂剂和气雾剂等； 局部或全身治疗作用。 一、皮肤的结构 ：由活细胞组成，细胞膜具有脂质双分子层结构，细胞内主要是水性蛋白质溶液，可能成为脂溶性药物的渗透屏障。 与体外环境直接接触，是药物渗透的主要屏障； 角质细胞由大量蛋白质、非纤维蛋白和少量脂质相互镶嵌组成致密细胞膜，类脂质和水构成细胞间质。 皮肤附属器与整个皮肤表面积相比，仅占1%以下，故大多数情况下不成为主要吸收途径； 但大分子、离子型药物难以通过富含类脂的角质层，可能经由该途径转运。 该途径吸收的药物数量虽不多，但吸收速度相对较快，因此在吸收的开始阶段对于缩短药物的时滞具有一定作用。 （一） 生理因素 （二） 剂型因素 （三） 透皮吸收促进剂 （四） 离子导入技术 （五） 超声导入技术 （一）生理因素 皮肤的渗透性是影响药物吸收的重要因素 （二）剂型因素 （三）透皮吸收促进剂（transdermal enhancer） 1. 体外研究 2. 体内研究 第三节 口腔黏膜给药（oral mucosal administration） 优点：避开肝首过效应和胃肠道的降解作用，给药方便，起效迅速，无痛无刺激，患者耐受性好； 剂型： 局部作用：多为溶液型或混悬型漱口剂、气雾剂、膜剂、口腔片剂等 全身作用：舌下片、黏附片、贴膏等。 一、口腔黏膜的结构与生理 口腔黏膜总面积约为200cm2，表面覆盖着复层鳞状上皮，一部分分化形成角质层，构成口腔保护屏障，外来物质很难透过；另一部分为未角质化组织，渗透性能较强。 口腔黏膜按结构可分为三种类型： 咀嚼黏膜：硬腭和齿龈表面，高度角质化； 内衬黏膜：除舌背部以外的口腔组织表面，未角质化； 特性黏膜：舌背部，既有角质化上皮也有未角质化上皮，具有咀嚼黏膜和内衬黏膜的共同特性。 颊粘膜（buccal mucosa）和舌下黏膜（sublingual mucosa）上皮均未角质化，最有利于药物全身吸收。 其他可能作为口腔给药的黏膜为齿龈和硬腭黏膜，上皮均为角质化组织。 二、影响口腔黏膜吸收的因素 （一） 生理因素 （二） 剂型因素 （一） 生理因素 口腔黏膜吸收以被动扩散为主，口腔黏膜渗透性能介于皮肤和小肠黏膜之间，复层扁平细胞构成药物透过的主要屏障。 口腔黏膜渗透性：舌下颊齿龈腭。 对药物的味觉要求较高：制剂应矫味。 口腔中的酶：使一些化合物在口腔中代谢失活。 口腔黏膜的物理损伤和炎症：使吸收增加。 pH和渗透压： 唾液冲洗作用（最重要因素） 口腔中唾液腺分泌的唾液有湿润口腔、帮助食物消化、润滑食物以利咀嚼和吞咽以及保护口腔组织的作用； 唾液冲洗作用常使口腔黏膜给药制剂保留时间缩短； 唾液分泌量的时间差异和个体差异：对依赖于唾液释放的药物制剂影响很大； 唾液pH为5.8~7.4，缓冲能力较差，药物制剂可能改变口腔局部环境的pH； 唾液中酶活性较低，一般对药物释放无影响； 唾液中的粘蛋白有利于黏膜贴附制剂的附着，也可能与药物发生特异性或非特异相结合，影响药物吸收。 （二） 剂型因素 （1）舌下黏膜给药 优点：舌下黏膜渗透性强，药物吸收迅速，给药方便，避免肝首过和胃肠道降解； 缺点：易受唾液冲洗作用影响，保留时间短； 剂型：为需迅速起效的脂溶性药物设计，如迅速崩解的片剂、胶囊剂、喷雾剂等，要求药物溶出速度快、剂量小、作用强。 易受唾液冲洗作用影响，保留时间短； 要求制剂或者能够在较短时间内即能释放达到局部治疗浓度，或者能够在作用部位保持较长时间。 三、口腔黏膜给药的研究方法 （一）体外法——离体口腔黏膜扩散实验 实验材料：猪、狗、家兔、恒河猴、豚鼠、仓鼠、大鼠的口腔黏膜； 实验装置：垂直或平行扩散池，流通扩散池。 （二）在体法和体内法 口腔灌流给药装置 第四节 鼻黏膜给药（intranasal administration） 局部作用：杀菌、抗病毒、血管收缩、抗过敏等； 全身作用：甾体激素、抗高血压、镇痛、抗生素、抗病毒、蛋白多肽类药物的鼻腔给药。 优点： 鼻黏膜内血管丰富，渗透性高