B细胞发育[精].pptVIP

记忆性Ｂ细胞 表达高亲和力的ＢＣＲ，寿命长，是参与ＴＤ－Ａg的再次应答细胞，与静止Ｂ细胞有明显的差别。 　　　　　Bm与Ｂr的不同点 特点　　　　　Bm　　　　　　　Ｂr 抗原激活　　　易　　　　　　　不易 耐受　　　　不易　　　　　　　　易 寿命　　　　较长　　　　　　　较短 分布　　　再循环　　　　　　　胸腺非依赖区 表型　　IgMhi IgDlo伴IgG/IgA IgMlo IgDhi CD21lo CD44hi CD23- CD21hi CD44loCD23+ Ｂ细胞亚群 　　将Ｂ外周静止Ｂ细胞分为两群细胞，分别称为Ｂ１和Ｂ２细胞，其中Ｂ２细胞为上述讲的常规Ｂ２细胞。而Ｂ１细胞在个体发生、表型、分布及功能都与Ｂ２有明显的不同。 １、个体发育： 　 胚胎干细胞 分化为Ｂ１细胞，定位于大网膜、胸腔及肠黏膜固有层,具有自我增殖的能力。 胚肝 分化为Ｂ２细胞，在骨髓发育，分布外周淋巴器官。 * * B细胞发育 (B lymphocyte development) 依赖于骨髓或法氏囊发育的淋巴细胞，负责体液免疫和抗原递呈功能，参与抗细胞外感染微生物、速发型变态反应、溶细胞型变态反应、免疫复合物型变态反应。 B细胞的分化发育 B细胞亚群 B细胞膜表面分子 B细胞检测方法 　B细胞的发育过程 抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓 淋巴干细胞 原B细胞 前B细胞 未成熟细胞 成熟B细胞 抗原依赖阶段：外周淋巴器官 成熟B细胞 sIgM+ sIgD+ 活化B细胞 sIgM+ sIgD+ 抗原 记忆B细胞 sIgG+ sIgA+ 浆细胞 胞浆Ig 抗原非依赖阶段 B细胞在骨髓微环境中的发育也同样经历阳性选择和阴性选择，通过这两次选择大约75%的B细胞经历凋亡过程。只有少量经历功能性免疫球蛋白基因重排的B细胞进入外周淋巴器官。 祖B细胞（pro B） 早祖B细胞阶段：首先发生Ig重链DHJH的重排． 晚祖B细胞阶段：开始编码无V片段基因产物的μ链。轻链 　　　仍处于胚系（germ line)状态.，但出现替代轻链。 DH JH　Cμ 重链 轻链（胚系） VH VL JH Cμ ?5基因 编码DH JH Cμ Vpro-B基因 编码? 5蛋白 编码Vpro-B蛋白 替代BCR 前B细胞（pre-B） 早期前细胞 DH JH Cμ 重链 VH 编码完整μ链 轻链（胚系） VL JH Cμ ?5基因 Vpro-B基因 编码? 5蛋白 编码Vpro-B蛋白 前受体 晚期前B细胞 DH JH Cμ 重链 VH 编码完整μ链 轻链（重排） VL JH Cμ ?5基因 编码? 5蛋白 编码Vpro-B蛋白 前受体 前受体对B细胞分化早期起着十分重要作用，它介导的信号可导致： A、 细胞大量增殖；B、 RAG-1/RAG-2的表达短暂下调；C 、上述重排终止。 此阶段若重链与轻链的基因重排发生错位时，这些细胞将发生凋亡。 DH JH Cμ 重链 VH 编码完整μ链 轻链 VL JH Cμ BCR 编码完整轻链 不成熟B细胞 这个阶段的B细胞表面最早表达sIgM分子。此时若受到抗原的刺激，易致膜受体交联而产生负信号，使B细胞不能进一步分化成熟。这可能是自身反应性B细胞克隆发生流产，形成B细胞耐受性的机制之一。 成熟B细胞 DH JH Cμ 重链出现类别转换 VH 编码完整μ/δ链 轻链 VL JH Cμ sIgM/sIgD 编码完整轻链 调控Ig基因重排及转录的一些胞内蛋白 参与调控Ig基因重排的胞内蛋白也与B细胞分化阶段相 一致的顺序改变。包括： A、重组活化基因1/2 （recombination activation gene 1 and 2,RAG1/2） B、末端脱氧核苷酸转移酶 （terminal deoxynucleotidyl transferase,TdT） C、E2A及Id基因 D、转录因子B细胞特异性活化蛋白（BSAP） E、Oct-2及NF-κB等 A、重组活化基因1/2 （recombination activation gene 1