Chapter 6 氧化反应4[精].ppt

药物合成反应 药学院有机药化教研室 药物设计学 第六章 氧化反应 第六章 氧化反应 烷烃氧化； 醇的氧化 醛酮的氧化 碳碳双键的氧化 芳环的氧化 脱氢反应 胺的氧化反应 其它氧化反应 合成诸如醇、醛、酮、醌、羧酸及羧酸酯等含氧化合物 常用氧化剂 一．锰化合物氧化剂 二．铬化合物氧化剂 三．过氧化物氧化剂 四、含卤氧化剂 五．其他氧化剂 1. 氧化成醛 直接氧化芳甲烷为醛的适宜的是CAN(+含水乙酸)、CrO3-Ac2O和CrO2Cl2(Etard反应)。 Etard反应的自由基机理同铬酐（形成双铬酸酯然后水解得醛，略)，其离子历程为 2. 氧化为醇和酯 芳甲烷氧化时易发生深度氧化； 硝酸铈铵((NH4)2Ce(NO3)6,CAN) 四乙酸铅(Pb(OAc)4,LTA) 四三氟乙酸铅(Pb(OCOCF3)4) 在含水乙酸中，可生成醇，而醇将部分地被进一步氧化为醛 反应机理 如苄位仅一个氢，可用较强氧化剂 如：10-甲基蒽酮可被30%H2O2在碱性条件下迅速氧化，其反应机理可能为： 3．氧化成酮或酸 直接氧化苄位亚甲基为酮的适宜的氧化剂：CAN(+硝酸)和Cr(VI)盐催化的氧化物或铬酸盐。 CAN(+硝酸)氧化的反应机理可能与氧化苄甲基为醛的机理类似，也就是氧化得到水合酮，再脱水。 反应机理 2．形成1,2--二羰基化合物 羰基α-位活性烷基可被SeO2(或H2SeO3)氧化为α-二酮。反应可在二噁烷、乙腈和乙酐等溶剂中进行 选择性差 1、SeO2/H2O/HOAc为氧化剂 2 、酪酐-吡啶 (Collins试剂,CrO3?2Py CH2Cl2)为氧化剂 Collins试剂性质：深红色晶体。易吸潮。溶于二氯甲烷等惰性溶剂中。 Collins试剂制备：将铬酐分批加到经低温冷却的过量无水吡啶中制取(切勿倒加，易着火!)。 Collins试剂应用：在有机合成中用作将伯醇或仲醇氧化为醛或酮的氧化剂，尤其适用于分子中含有对酸敏感的基团(如缩醛)或碳碳双键的醇的氧化，它们一般不受影响。 PCC是吡啶和CrO3在盐酸溶液中的络合盐，是橙红色晶体。它溶于CH2Cl2，使用很方便，在室温下便可将伯醇氧化为醛，而且基本上不发生进一步的氧化作用。 PCC氧化剂也称为沙瑞特（Sarrett）试剂，由于其中的吡啶是碱性的，因此对于在酸性介质中不稳定的醇类氧化为醛（或酮）时，是很好的方法，不但产率高，而且对分子中存在的C=C、C=O、C=N等不饱和键不发生破坏作用 A 铬酸为氧化剂 H2CrO4 氧化伯醇生成醛的效率较低，是由于生成醛易进一步氧化成酸，也可与未反应的醇作用生成半缩醛，进一步氧化生成酯。 铬酸氧化仲醇生成酮效率好，特别是对于一些水溶性较小的酮。 操作方法 水溶性仲醇可在水中进行氧化，反应温为20~40oC 不溶于水的醇，以醋酸作为溶剂 若所合成的酮在酸性条件下易发生差向异构等反应，则在水—有机溶剂（如乙醚、苯）两相中反应，使氧化生成的酮立即被萃取入有机相，避免水相中的氧化剂和酸性的影响，防止异构化或进一步被氧化的发生。 ②活性MnO2（新鲜制备的MnO2） 选择性氧化α，β-不饱和醇的较好的氧化剂，反应条件温和，叔醇不被氧化，可用于生物碱、甾体等天然化合物的合成与分析。 制备方法：（碱存在时） 可待因的氧化 ① DMSO-DCC法(Pfitznor-Moffat法) 溶DCC于DMSO中，加入待氧化的醇和给质子体，常温下即可反应, 而且体系为中性。 重键、酯、酰胺、叠氮和糖苷键等不受影响。适用于空间障碍小的伯、仲醇的氧化。 具有DCC类似结构的化合如 、　　　　　 此法用于位阻大的醇的氧化可获满意结果 5 其它方法 Oppenauer氧化法 仲、伯醇在异丙醇铝（或叔丁醇铝）催化下，用过量酮（常用丙酮或环己酮）作为氢的接受体，可被氧化成相应的羰基化合物，该反应称为Oppenauer氧化反应。 在醇铝或醇钾催化下，在负氢受体(一般为丙酮或环己酮)存在下，氧化仲醇为酮的方法。 反应可逆，加大丙酮量（既作溶剂又作氧化剂）； 常用于甾醇的氧化，其它基团不受影响。 Oppenauer氧化和H2CrO4均不适合伯醇的氧化 亲电消除机理 若中间体生成的醛较易烯醇化，则容易发生烯醇式双键被氧化断裂的副反应。中性或酸性高锰酸钾氧化速率较慢，常用碱性高锰酸钾溶液。 　　硝酸为强氧化剂，稀硝酸的氧化能力强于浓硝酸，常伴有硝化的副反应 氧化反式邻二醇可能为消除过程。 3、 铬酸 铬酸可将邻二叔醇氧化为二酮。也是通过环状中间体完成的