狂犬病的基础知识剖析.ppt

狂犬病的基本知识 贵阳市疾病预防控制中心 内 容 狂犬病的基本概念 基本概念 病原 自然界存在的方式 侵袭人类 防治策略 狂犬病的监测 全省监测：监测任务 注意事项 概 念 狂犬病是由狂犬病毒引起的一种人兽共患传染病，是中枢神经系统感染性疾病。 《中华人民共和国传染病防治法》中规定为乙类传染病。 概念 人感染狂犬病最常见的方式是通过感染狂犬病毒的犬、猫、野生食肉动物以及食虫和吸血蝙蝠的咬伤、挠抓、舔舐皮肤或粘膜破损处而感染。狂犬病毒主要通过破损的皮肤或粘膜侵入人体，经神经末梢上行进入中枢神经系统，临床表现主要为急性、进行性、几乎不可逆转的脑脊髓炎，因其有恐水的临床特征，又称恐水症，一旦发病100％死亡。野生动物是狂犬病毒的主要储存宿主，犬、猫和家畜既是储存宿主又是人狂犬病的主要传染来源。 狂犬病的病原 病原的发现经过与生物分类学位置 病原结构与病原基因组结构 致病决定因素或致病决定基因 致病机理与致病过程 病原的发现经过与生物分类学位置（1） 古称“疯狗病” 18世纪，狂犬病曾一度在欧洲流行猖獗。 1881年法国巴斯德认为本病的病原体是极小的生物，他将从自然界病兽中直接分离的病毒命名为街毒。为了制造疫苗，他把街毒稀释后在兔、猴等动物身上进行研究，在兔脑内传代，把感染的兔脑脊髓干燥，以氢氧化钾处理减毒，把这样改变了的病毒称作固定毒 病原的发现经过与生物分类学位置（2） 1885年首次给一个被狂犬咬成重伤的儿童治疗，使这个儿童痊愈康复 1888年由Roux首次分离出狂犬病毒。 1903年，Negri在狂犬病人尸体的脑部发现了包涵体，并在实验接种的动物中也观察到在神经细胞胞浆内的包涵体 病原的发现经过与生物分类学位置（3） 发现狂犬病毒的历史已有100多年，但其结构和形态一直到本世纪60年代才被弄清 1962年狂犬病毒首次在电镜下被发现 在鸡胚组织、神经组织中增殖成功了狂犬病毒 病原结构 狂犬病毒属于弹状病毒科（Rhabdoviridae） 分两个属 ：本科病毒中能感染人类、构成对人类威胁的只有狂犬病毒，狂犬病毒是狂犬病毒属的典型种。 -水泡性口炎病毒属（Vesiculo virus） -狂犬病毒属（Lyssa virus） 狂犬病毒 街毒：从感染动物或病人中发现的狂犬病毒称野毒或街毒（street virus） 固定毒：街毒经过系列传代适应特定宿主后称固定毒（fixed virus） 病原结构与病原基因组结构 病原结构 狂犬病毒外形似一颗子弹，长约180nm，直径75nm，一端为半球形，另一端扁平 病原基因组结构 狂犬病毒基因组是不分节段的单股负链RNA 致病决定因素或致病决定基因 狂犬病毒具有严格的嗜神经特性，动物实验显示，不同动物对狂犬病毒的易感性与动物机体的乙酰胆碱受体含量呈正相关。狂犬病毒在组织培养的细胞上增殖，一般都需要一段适应阶段，经过细胞连续传代，除了发生对细胞适应性的改变，提高病毒增生滴度，还经常伴有其他一些生物学特性的改变，如病毒毒力的减弱、病毒表面糖蛋白发生改变等等。自然界中，不同地域、不同生物种系中狂犬病毒的致病性不完全相同，病毒接种动物后引起的症状表现也不一样。已经有实验证明，人工合成的与狂犬病毒基因组负链RNA互补的反义寡核苷酸在细胞培养中有很强的抑制病毒感染的作用 致病机理与致病过程 1804年Zinke首次用实验证明狂犬病可由唾液传播，他将染色后的狂犬唾液接种到健康犬的前腿手术切口中而传播。巴斯德将感染动物中的中枢神经系统组织与脑脊液注射到动物身上成功地诱导了实验性狂犬病。Roux等从兔、豚鼠和犬的实验中发现了狂犬病的致病机理，描述了接种在周围神经的病毒可以诱发狂犬病。如果在周围神经接种狂犬病毒后，将坐骨神经切断或烧灼，病毒就不能扩散到机体的其他组织和唾液腺了。病毒从注射部位沿着周围神经进入中枢神经这一事实，已由许多学者予以有说服力的证明 。 狂犬病毒在体内移行 病毒从咬伤部位侵入 从周围神经侵入中枢神经 从中枢神经向各器官扩散 病毒从咬伤部位侵入 先在伤口附近的横纹肌细胞内小量增值，病毒在组织中存在的时期较短，可1～2周或更长。通过对实验性狂犬病毒感染的鼠后脚肌肉接种一定量狂犬病毒，发现病毒抗原在横纹肌中沉积，而其他组织未受到影响，对病毒扩散也未起任何作用。连续收集接种部位组织的电镜检查发现，病毒渗入周围细胞间隙，证实了这些肌纤维中发生增殖性感染。在感染野毒株的臭鼬和犬中也观察到这种肌肉内感染的征象。这些研究说明了狂犬病毒在入侵周围神经与中枢神经之前，能感染肌肉细胞并在其中增殖。从横纹肌细胞再侵入邻近的末梢神经 从周围神经侵入中枢神经 动物实验中，病毒在周围神经的轴索浆以每小时3mm的速度