VEGF基因多态性与疾病的研究新进.docVIP

综 述 VEGF基因多态性与疾病的研究新进展 【摘要】 血管内皮生长因子（VEGF基因多态性与多种疾病相关。VEGF基因多态性有可能通过影响VEGF的转录水平，而引起其蛋白表达量的变化，从而引发疾病病理的过程。其与疾病的相关研究已成为目前的研究热点，故本文对VEGF基因多态性与疾病的最新研究进展做一综述，为从其分子水平阐明疾病的发病机理提供一定的思路。 关键词：VEGF，基因多态性 ABSTRACT vascular endothelial growth factor（VEGF）is the activity and specificity of the strongest angiogenesis factor, is also a kind of multifunctional cytokine with a wide range of biological effects, in normal tissue and pathological tissue plays the angiogenesis effect of strong. There have been a number of studies have reported VEGF gene polymorphism is associated with multiple diseases. The polymorphism of VEGF gene mayinfluence the transcriptional level of VEGF, caused by the changes of the expression of the protein, thus causing the disease pathology. The related research and disease has been a hot research field in this paper, the latest research on VEGF gene polymorphism is summarized, providing some ideas to clarify the pathogenesis of diseases from the molecular level. KEY WORDS: VEGF, gene polymorphism 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF），早年也称为血管通透性因子(VPF)，是一种特异调节血管内皮细胞增殖和迁移的细胞生长因子，可刺激血管内皮细胞有丝分裂而直接诱导血管生成并提高新生血管的渗透性。近年来，随着分子生物学的快速发展，许多学者从分子水平对各种疾病的病理过程进行了一系列的研究，发现VEGF基因多态性与多种疾病有一定的关联，VEGF基因多态性与这些疾病的相关性研究越来越受到重视，且成为目前的研究热点和重点。本文就VEGF基因多态性与疾病的相关性研究最新现状做一综述。 一、VEGF基因的结构 人类VEGF基因位居6号染色体p 21.3，由8个外显子和7个内含子交替组成，基因全长28kb。VEGF分子量约为34-46KD，是由分子量为17-22KD的两个相同亚基通过二硫键相连起来发挥作用的糖蛋白，单体形式无生物活性。有很强的耐酸和耐热能力，等电点为8.5。编码VEGF的基因全长14kb，可通过不同的剪切方法在转录水平形成相对应的同分异构体。经过基因的选择性剪切可以生成5种VEGF分子亚型异构体，依据氨基酸碱基数目长短的差异分别命名为VEGF206、VEGF189、VEGF165、VEGF145、VEGF121，206、189、165、145和121VEGF基因的启动子区含有激活蛋白-1(activator protein 1，AP-1-2(activator protein-2，AP-2)(Hopoxia responsive elements,HREs)等结合位点,表明VEGF基因的转录能被多种刺激因子所影响。VEGF基因的3′编码区是非常重要的调控元件，它包括了调控转录产物的命运和特殊基因的表达的富含U区和富含A区、维持mRNA稳定的胞质聚腺苷酸化元件（CPE）（SCR）miRNAs互补结合，调控自身基因的表达[2]。VEGF基因的5′编码区也存在许多单核苷酸多态性，含有很多转录因子的结合位点，同样也对VEGF基因自身的调控起着重要的影响［3］。VEGF基因的表达受多种因素的影响，缺氧、炎症反应因子和各种生长因子等均可引起其基因表达上调，尤其是缺氧因素的刺激[4]。 VEGF