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整合素表达对硬皮病成纤维细胞合成原胶原的影响整合素表达对硬皮病成纤维细胞合成原胶原的影响中华皮肤科杂志 1998年第4期第31卷 论著作者：洪微　廖万清　孔宪涛　陈敏亮　李志刚　何金单位：200003 上海，第二军医大学附属长征医院皮肤科(洪微　廖万清　李志刚)，实验科(孔宪涛)，整形外科(陈敏亮)，病理科(何金)关键词：硬皮病；系统性；硬皮病；局限性；成纤维细胞；结合素类；原胶原【摘要】　目的　研究硬皮病成纤维细胞整合素表达对成纤维细胞合成原胶原的影响。方法　运用硫代修饰的整合素反义寡核苷酸阻断硬皮病成纤维细胞表面相应整合素亚基的表达，RT-PCR检测整合素表达抑制后硬皮病成纤维细胞原胶原mRNA量的变化。结果　反义寡核苷酸能特异抑制硬皮病成纤维细胞相应整合素亚基的表达；整合素α５或β１亚基表达减少的成纤维细胞，原胶原proα１(Ⅰ)、proα１(Ⅲ) mRNA均显著降低。结论　降低硬皮病成纤维细胞整合素的表达，可从转录水平抑制成纤维细胞合成原胶原。Effect of Integrin Expression on Procollagen Synthesis of Fibroblasts from SclerodermaHong Wei, Liao Wanqin, Kong Xiantao, et al. Department of Dermatology, Changzheng Hospital, the Secend Military Medical University, Shanghai 200003【Abstract】　Objective　Investigation of the effect of integrinon fibroblasts from scleroderma in the production of procollagen.Methods Phosphorothioate modified antisense oligonucleotides were used to interfere with the expression of integrin α５ orβ１ subunit on scleroderma fibroblasts respectively, then the changes of procollagen mRNA were detected by RT-PCR. Results The expressionof integrinα５ or β１ subunit could be specifically inhibited by their antisense oligonucleotides respectively. Decreased expression of fibroblast integrin α５ orβ１ subunit significantly lowered mRNA of procollagen α１(Ⅰ) and α1(Ⅲ).Conclusion Overproduction of procollagen may be inhibited in the level of transcription by lowering the expression of integrin on fibroblasts in scleroderma.【Key Words】　Scleroderma, systemicScleroderma, circumscribedFibroblastsIntegrinsProcollagen硬皮病的重要病理特征是以胶原为主的细胞外基质(extracelluar matrix, ECM)合成增多并过量沉积于皮肤及内脏器官。真皮成纤维细胞(FB)是合成ECM的主要细胞，已证实硬皮病皮损中存在着高产量胶原的异常FB亚群［1］，但其表型特征及激活机制均不清楚。FB表面粘附分子整合素家族是介导FB-ECM间作用的主要受体，近年来国外有报道硬皮病皮损中整合素表达增加［2］，但硬皮病中整合素表达增加的病理意义以及与FB合成原胶原间的关系尚不清楚。我们运用反义寡核苷酸阻断硬皮病FB表面整合素的表达，进而观察整合素表达变化对FB合成原胶原的影响，明确整合素在硬皮病FB合成原胶原中的作用。材料和方法(一)临床资料：硬皮病患者10例，经临床及病理诊断证实，除1例患儿为额部斑块性硬皮病，余9例为系统性硬皮病；病程2～16个月不等，男2例，女8例，平均年龄28.2岁。(二)主要试剂：1.反义寡核苷酸及正义、无意义寡核苷酸对照：由美国Cybrasn公司经DNA合成仪合成，经硫代修饰、高压液相色谱纯化，其序列如下［3］：antisense-α5：5′-