顆粒剂和胶囊剂制剂通则以及质量控制.docVIP

1、胶囊剂? 　 定义：胶囊剂系指将饮片用适宜方法加工后，加入适宜辅料填充于空心胶囊或密封于软质囊材中的制剂，胶襄剂分硬胶囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂，供口服用。? 　 1.1．硬胶囊剂系指将提取物、提取物加饮片细粉或饮片细粉与适宜的辅料制成均匀粉末、细小颗粒、小丸、半固体或者液体等，填充于空心胶囊中的胶囊剂。? 　 1.2．软胶囊剂系指将提取物、液体药物或与适宜辅料混匀后用滴制法或压制法密封于软质囊材中的胶囊剂。 　 1.3．肠溶胶囊剂系指不溶于胃液，但能再肠液中崩解或释放的胶囊剂。 1.4．硬胶囊剂的特点：可掩盖药物的不良臭味；药物的生物利用度高；可弥补其他固体制剂的不足；提高药物的稳定性；延缓药物的释放；可是胶囊具有各种颜色和印字，有利于识别且外表美观。 1.5胶囊剂的制法 1.5.1.硬胶囊的制备 ①空胶囊的囊材 主要成型材料是明胶。以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为理想。为增加其坚韧性与可塑性，可加入适量的甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小其流动性、增加胶冻力，可加增稠剂琼脂等；对光敏感的药物，可加遮透剂二氧化钛（2%～3%）；为增加美观，便于鉴别，可加入柠檬黄、胭脂红等食用染料做着色剂；为防止胶囊霉变，可加入防腐剂尼泊金等。必要时亦可加入芳香性矫味剂。当然，不是任一种空胶囊都必须有以上组分，而应根据目的要求选择。 ②空胶囊的制备流程 溶胶→蘸胶（制坯）→干燥→脱模→截割→（囊体与囊帽）套合。一般在空气洁净度100000级，温度10～25℃，相对湿度35%～45%的环境条件下，由自动化生产线完成。空胶囊含水量14%～15%为宜，除可用各种颜色区别外，还可在每个空胶囊上印字，以便识别。全自动生产空胶囊的机器，由自动浸、转、干燥、剥落、整理和联结胶囊的机械组成，并使用电子计算机进行监测控制。电子分选机取代了原来用眼检查剔除废品的工作。 ③空胶囊的质量 空胶囊的成品，应作必要的检验，以保证其质量。检查项目包括外观、弹性、溶解时间（37℃30min）、水分（10-15%）、胶囊壁的厚度与均匀度、微生物等。合格后将上下两节套合，装于密闭容器中，置规定温湿度下避光贮存，备用。 国家标准将空心胶囊划分为3各等级：即优等品、一等品、合格品。每个级别都有相应的标准及允许偏差值，并对外观理化性状，菌检标准都作出了具体规定。 1.5.2.囊内填充药物 空胶囊的选择 目前生产的空胶囊规格由大到小分为：000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，其容积（mL±10%）分别为：1.42、0.95、0.67、0.48、0.37、0.27、0.20、0.13。一般常用0-3号。 1.5.3、硬胶囊的填充：填充硬胶囊时，要求将药料装满，而且应于每个胶囊中装一个剂量的药物。填充过程分为以下几个步骤： （1）空胶囊的选择：由于各种药物的相对密度、结晶、细度及剂量的不同，所占体积也不同，必须选用适宜大小的空心胶囊进行填充。小量制备时多凭经验或试装决定。大量生产时则必须首先测定胶囊的大小和填物的多少而后选定采用何种胶囊。市售的空心胶囊其大小以号数表示，“000”号为最大，“5”号最小。空心胶囊的颜色也不相同，多为无色，也有粉红、红、绿、黄、蓝等带色胶囊。还有上下两节不同颜色的胶囊，可借以颜色区别不同的胶囊剂。 （2）药物的填充：少量制备时，可先将药物粉末置于纸或玻璃板上，用药刀铺成一层并轻轻压紧，其厚度为下节胶囊高度的1/3~1/4。然后持下节胶囊，开口向下插入粉末内，使粉末嵌入胶囊中，如此压装数次，至胶囊被填满。称重，如重量适合，即将上节胶囊套上。填装过程中，对胶囊所施的压力应均匀，并随时校准，使每一胶囊均具有准确的重量。填充毒药处方时，应将药物逐剂称量，再一一装入胶囊中，欲使上下节胶囊紧密封固，可在胶囊口上涂一层阿拉伯胶浆或蘸以少许40%的乙醇。填充好的胶囊可用洁净的纱布包起，用手轻轻搓滚以拭去胶囊外面粘附的药粉。胶囊外壳可用喷有少量液状石蜡的纱布滚搓，使之光亮，最后置干燥容器中贮存。 1.5.4.硬胶囊填充时某些问题的处理： ①定量药粉在混合及填充时常发生小量的损失而使最末一胶囊装量或含量不足，可依照配制数目的需要量多配一定量，待全部填充后将多余部分弃去。但麻醉、毒剧药品不在 此例。 ②小剂量药物，尤其对麻醉、毒剧药物，应先用适宜的稀释剂稀释，混匀后再行填充。 ③易引湿或共熔的药物，可视情况分别加入适量的稀释剂混匀后填装，但不易久贮。 ④疏松的药物小量配制时，可加适量乙醇或液状石蜡混合均匀后填装。 ⑤液体药物常用弹性较大的硬胶囊填充，填入的液体必须对明胶呈不溶性，在填充液体药物后须将胶囊密封，以免漏泄。水性溶液不宜装入胶囊内。 ⑥中药浸膏粉