7上海药物所俞强-11信号转导-肿瘤绪论.ppt

肿瘤及其分类 肿瘤病体 良性肿瘤 恶性肿瘤 多次突变促进肿瘤进展 靶向肿瘤血管的治疗策略 肿瘤干预 抗肿瘤药物的分类（生物功能） 细胞毒药物作用部位 影响DNA结构与功能的药物 活泼离子与 DNA双股螺旋上链内或链间的两个鸟嘌呤碱基N7结合，从而破坏了两条多核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键，扰乱了DNA的正常双螺旋结构，从而使肿瘤细胞DNA复制停止，阻碍细胞分裂。 干扰核酸生物合成的药物 干扰蛋白质合成、降解与功能的药物 调节体内激素平衡的药物 其他类 生物反应调节药：干扰素、白介素 肿瘤细胞诱导分化药：维A酸 肿瘤细胞凋亡诱导药：TNF 肿瘤耐药性逆转药：维拉帕米 抗肿瘤侵袭及转移药：二甲胺四环素 新生血管生成抑制药：恩度 Types of Cancer One of the reasons that the cure for cancer has been so elusive is that cancer is not a single disease but rather a complex set of diseases. One way to classify different types of cancer is to describe the type of affected tissue: ? Carcinomas are the most common cancers (80-90% of cases) and originate in epithelial tissue, which includes the skin and the covering and lining of the organs and internal passageways. Some examples of carcinomas are breast cancer, lung cancer, and colon cancer. ? Sarcomas begin in connective tissue such as bones, tendons, cartilage, muscle, and fat. ? Leukemias encompass all the other types of cancers that do not fit into either of the above two broad categories. Leukemias develop in the bone marrow and lymph systems, which make blood. 抗肿瘤药物的历史 1949 盐酸氮芥 Nitrogen mustard 第一个FDA抗肿瘤药，烷化剂 1953 甲氨蝶呤 Methotrexate DNA代谢抑制剂，四氢叶酸脱氢酶抑制剂 1953 巯嘌呤 Mercaptopurine DNA代谢抑制剂，嘌呤类似物 1963 长春碱 VCR 有丝分裂抑制剂 1970 普卡霉素 Plicamycin 抗生素，DNA结合物 1977 他莫昔芬 Tamoxifen ，激素类似物 1978 顺铂 Cisplatin ，DNA损伤 1979 阿霉素 Doxorubicin， 拓扑异构酶抑制剂 2001伊马替尼 Imatinib （Gleevec）， 酪氨酸激酶抑制剂 2004 阿瓦斯丁 Avastin，新生血管抑制剂 2006 赫赛汀Herceptin，抗体药 肿瘤基因 细胞生长信号通路 抗肿瘤药 烷化剂 ，DNA代谢抑制剂 拓扑异构酶抑制剂 ，抗生素 生物碱、萜类化合物 TK抑制剂，抗体药， 新生血管抑制剂 生长因子 受体酪氨酸激酶 胞内激酶 转录因子 DNA 合成 细胞分裂 RAS, RAF, MEK, ERK, PI3K, CDK, PLK 抑制剂 Jun, Fos, Myc, STATs 抑制剂 抗体、多肽、小分子 Src, Abl, Syk, Ras, Raf, CDK EGFR, PDGFR, HER2, VEGFR Sis Myc, Jun, Fos 肿瘤是细胞生长信号通路的疾病 Rb, p53, PTEN 影响核酸合成、结构与功能 干扰蛋白质合成、降解与功能 调节激素平衡 靶向信号传导分子 （单克隆抗体药物） 其他类 200个 抗肿瘤药物的分类 （分子机理） Alkylating agents (烷化剂 15) Cisplatin, carboplatin, oxaliplatin, They impair cell function by forming covalent bonds with the ami