14細胞衰老死亡与癌变.docVIP

第十四章 细胞衰老、死亡与癌变 “生、老、病、死”是生命的四重奏。人类自出生总要经过生长、发育、成熟、衰老直至死亡的几个阶段，这是生命的必然规律。生命是物质的，人体是由细胞组织起来的。组成细胞的化学物质在运动中不断受到内外环境的影响而发生损伤，致使人体内某些细胞不断地衰老与死亡。细胞的衰老与死亡是新陈代谢的自然现象。 癌是威胁人类健康的主要疾病之一。癌症与其它疾病的根本区别在于，癌是由一个细胞的变化引起的，与细胞的生长、发育、分化和凋亡有着十分密切的关系。研究癌变的细胞生物学机理，是御癌、治癌的基础。 ? 14.1 细胞衰老(cellular aging，cell senescence) 在生物机体内大多数细胞都要经历未分化到分化、分化到衰老、衰老至死亡的历程。因此, 细胞总体的衰老反应了机体的衰老, 而机体的衰老是以总体细胞的衰老为基础的。 ? 14.1.1 衰老的概念 ● 衰老是机体在退化时期生理功能下降和紊乱的综合表现, 是不可逆的生命过程。人体是由细胞组织起来的,组成细胞的化学物质在运动中不断受到内外环境的影响而发生损伤，造成功能退行性下降而老化。细胞的衰老与死亡是新陈代谢的自然现象。 ● 细胞衰老是客观存在的。同新陈代谢一样, 细胞衰老是细胞生命活动的客观规律。对多细胞生物而言, 细胞的衰老和死亡与机体的衰老和死亡是两个不同的概念, 机体的衰老并不等于所有细胞的衰老, 但是细胞的衰老又是同机体的衰老紧密相关的。 14.1.2 细胞的寿限 细胞也同生物体一样，有一定的寿命，体内总有细胞不断地衰老与死亡, 同时又有细胞的增殖与新生进行补充。这不仅发生在胚胎发育过程中，在成年体内的各组织器官中也有细胞的死亡。 ? ■ Hayflick界限(Hayflick life span) ● 1961年，Leonard Hayflick 首次报道了体外培养的人的成纤维细胞(human fibroblasts)具有增殖分裂的极限。他利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现：胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡（图14-1），相反，来自成年组织的成纤维细胞只能培养15～30代就开始死亡。 图14-1 体外培养的年轻和老的人成纤维细胞的显微形态 左边是只分裂了几代的年轻成纤维细胞，呈现薄层、细长的形态；右边是分离了50次的老的成纤维细胞，开始衰退，并很快死亡。 ● Hayflick等发现，动物体细胞在体外可传代的次数，与物种的寿命有关。例如，Galápagos 龟的最高寿命是175岁，它的细胞在体外培养时能分裂100次。而小鼠的寿命只有几年，所以从小鼠分离的细胞在体外分裂的次数不超过30次（图14-2）。 图14-2 物种的寿命与体外培养时细胞传代次数的关系 长寿物种的细胞体外培养的代数比短寿物种的细胞代数多，表明细胞的衰老是由生物本身的程序决定的。灰色部分表示生物的寿命，白色部分部份表示体外培养传代的次数。 什么是Hayflick界限？有何意义？(什么是Hayflick界限？（答案） 答: 1961年，Leonard Hayflick 首次报道了体外培养的人的成纤维细胞(human fibroblasts)具有增殖分裂的极限。他利用来自胚胎和成体的成纤维细胞进行体外培养，发现：胚胎的成纤维细胞分裂传代50次后开始衰退和死亡，相反，来自成年组织的成纤维细胞只能培养15～30代就开始死亡。 Hayflick等还发现，动物体细胞在体外可传代的次数，与物种的寿命有关,alápagos 龟的最高寿命是175岁，它的细胞在体外培养时能分裂100次。而小鼠的寿命只有几年，所以从小鼠分离的细胞在体外分裂的次数不超过30次。 Hayflick的实验表明，正常人的成纤维细胞，在体外培养条件下，即使条件适宜，细胞也不能无限制地进行分裂，即使是机体中可以终生分裂的细胞，在体外培养时也有分裂次数的极限，即使给予丰富的营养、生长因子和足够的生长空间也是如此。而且细胞的分裂能力与个体的年龄有关，例如从40岁个体获取的成纤维细胞在培养过程中只能分裂40次而不是80次，这就是细胞的衰老，也就是说细胞的衰老控制着细胞的分裂次数，进而控制着细胞的数量。由于上述规律是Hayflick研究和发现的，故称为Hayflick界限。 这种在体外培养的细胞增殖传代的能力，反映了细胞在体内的衰老状况。因此许多科学家认为多细胞个体的衰老始于细胞的衰老，对体外培养细胞有限寿命的观察和研究，有助于人们了解机体衰老过程的某些规律。 ) ? ■ 细胞的寿限 ● 各类细胞本身的寿命很不一样, 一般说来, 能够保持持续分裂能力的细胞是不容易衰老的。分化程度高又不分裂的细胞寿命却是有限的。表14-1列出了成年小鼠各类细胞的寿命。 表14-1 成年小鼠各类细胞的寿命 接近或等