肺癌相关抗原研究进展.docVIP

第四章 讨论 肺癌是全世界死亡率最高的恶性肿瘤之一。其诊断主要通过影像学、痰脱落细胞、纤维支气管镜、胸腔镜等检查方法，而这些方法存在一定的危创性[9，10]。目前肿瘤标志物的检测方法简单、便捷、肿瘤的领域2]。 在本研究中,我们调查了SQLE mRNA和蛋白在65肺鳞细胞癌的表达情况相关临床特,用以确定这种生物标志物可以肺鳞癌的指标。在肺鳞癌的表达显著高于正常组织，正如等人人类肺鳞癌发现该基因表达与临床此外的高表达是一个上显著的因素，肺鳞癌患者的总生存期。实验结果证明，可能是一个的肺鳞癌进展和预后的标志。 3]。国外Helms等人4]研究发现SQLE基因可以雌激素受体阳性的乳腺癌患者早期转移风险。SQLE基因肿瘤的发展转移、抑制肿瘤的分化发挥着作用。5]。Zhao等人[16] 研究也表明，SQLE基因的低表达SQLE基因低表达与前列腺癌患病的风险相关。此外，刘等人[8]发现SQLE在肺癌鳞癌组织中的在肺鳞癌组织特如相关的研究结果还表明结果与前乳腺癌的研究结果一致的3]。因此,SQLE基因可能鳞癌的展和侵袭。的表达与肺鳞癌患者总生存期分析显示呈的总生存率确很低由于通过高 总之，本研究发现SQLE基因的表达与肺鳞癌的发生、发展及预后密切相关。由于此基因信号转导通路的复杂性，关于SQLE基因与预后的机制仍有许多问题有待阐明，需扩大样本数对该基因的确切机制进行进一步的研究。 第五章 结论 1. 在肺鳞癌中，SQLE mRNA和蛋白 SQLE的表达水平与肺鳞癌的临床特征如肿瘤分期、分化程度和淋巴结转移情况有关，提示它的了表达可能在肺鳞癌的发生和侵袭和转移的过程中发挥重要作用。 3. 通过高 4. SQLE的表达为肺鳞状细胞癌的靶向治疗提供了研究方向。  肺癌相关抗原研究进展 肺癌（Lung Cancer）目前被认为是对人类健康和生命威胁最大最常见的恶性肿瘤，在多数发达国家中占居首位。据WHO统计美国2009年肺癌患者死亡人数达到159390，而其中非小细胞肺癌占据87%[1]。在我国城镇居民中，肺癌发病率和死亡率也占据恶性肿瘤的首位，其超过了癌症死亡人数的20％[2] 。预计2020年，全球癌症新发病例数将达1500万例，其中肺癌仍为发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。2008年据联合国发布的World Population Prospects，对我国未来20年内肺癌的发病率和死亡率进行估测，得出结论为指标的发现人类基因研究领域迅速发展的带动下，抗原如的将继IF抗原、网状内皮系统刺激素抗原等，主要表达于神经组织及其它正常组织。其中MAGE-A抗原具有肿瘤特异性表达模式，因此成为肿瘤免疫治疗研究的热点。 MAGE基因在肺癌的表达具有特异性，近年来MAGE基因与肺癌的相关研究也颇受重视。Karimi等[24]采用RT-PCR的方法检测了MAGE-A1、MAGE-A2、MAGE-A3/6、MAGE-A4、MAGE-A12基因在肺癌中的表达情况，结果在58个肿瘤样本中，至少有1种MAGE基因表达的样本数为37个，其中MAGE-A4的表达率最高。Yanagawa等[25]应用RT-PCR技术对非小细胞肺癌患者的癌组织及非癌组织进行MAGE-A1和MAGE-A3的表达检测，结果在MAGE-A1和MAGE-A3在鳞癌中的表达高于腺癌。Shin等[26]应用PCR法检测肺癌患者组织中MAGE A1-A6基因的表达，发现MAGE基因的表达与肿瘤大小有关，在3 cm的肿瘤组织中其检出率为74%，3 cm的肿瘤组织中检出率为58.7%。同时，MAGE-A3疫苗的III期临床试验也正在开展，进一步评估MAGE-A3疫苗的术后辅助治疗效果。基于以上结果，MAGE基因在肺癌组织中的表达情况方面国内外学者已达到共识，但存在观点不同。综上所述，MAGE基因在肺癌中的表达具有高度特异 性，可用于早期肺癌的筛选、诊断、分期评估及临床治疗。将来在肺癌的免疫治疗和预后等方面可发挥更大的作用。 2.2.2 NY-ESO-1 NY-ESO-1是由Chen等[27] 在1997年使用SEREX技术从食管癌cDNA表达文库中筛选出的一种具有较强的免疫原性的肿瘤共享抗原。NY-ESO-1基因家族有三个成员，分别为NY-ESO-1、LAGE-1和ESO3，其他名称类似的基因（NY-ESO-1 - NY-ESO-8）与NY-ESO-1无同源性。在临床研究中，NY-ESO-1抗原在多种恶性肿瘤中的表达情况均有报道，包括黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、肝癌、卵巢癌等。目前，NY-ESO-1抗原应用于肿瘤诊断、预后及免疫治疗研究中。 Midorl Isobe[28]等在肺癌研究中发现了NY-ESO-1抗原，其