13心血管系统药物(三)解读.ppt

* * * 电子等排体 * * * 了解 * Your company slogan 第三节 钠，钾通道阻滞剂 Sodium and Potassium Channels Blockers 心肌细胞膜电位与离子转运 K+,Cl-Channel currents Pump Exchanger K+ Ca2+ Na+ Na+ Ca2+ 100ms Outside 0mV Na+ inside Membrance -85mV 0 1 2 3 4 静息电位 静息电位 去极化 复极化 动作电位 一、钠通道阻滞剂 概念：抑制Na+内流 抑制心肌细胞动作电位振幅及超射幅度 减慢传导 延长有效不应期 又称膜稳定剂 （Membrane-Depressen Drugs） 作用：抗心律失常 Ⅰ类抗心律失常药 抗心率失常药的分类 Vaughan Williams 对抗心律失常药的分类 I类：钠通道阻滞剂，Ia，Ib，Ic II类：?-受体拮抗剂 III类：延长动作电位时程药物（钾通道阻滞剂） IV类：钙拮抗剂 钠通道阻滞剂分类（对通道阻滞的选择不同和通道阻滞的特性不同） Ia类：除抑制钠离子内流外，还能抑制钾通道，延长所有心肌细胞的有效不应期，为广谱抗心律失常药。如奎尼丁，普鲁卡因胺 Ib类：对钠离子内流抑制作用较弱，只是对浦肯野纤维起作用，属窄谱药，只用于室性心律失常。如利多卡因，美西律 Ic类：抑制钠通道能力最强，能有效地抑制心肌的自律性、传导性，延长有效不应期，在消除折返传导和冲动形成异常方面均有作用，亦属广谱抗心律失常药。如普罗帕酮，醋酸氟卡尼 （一）硫酸奎尼丁 Quinidine Sulfate 从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱 结构特点：喹啉环-羟甲基-奎核碱环 4个手性碳（3R, 4S, 8R, 9S），药用右旋体 奎核碱环中的N碱性较强，喹啉环的N碱性较弱 成盐，片剂 非对映异构体 具有抗疟作用 1914 抗心律失常 1918 抗心律失常 能避免奎宁引起的副作用 理化性质 碱性：二元碱，N1﹥N1’ 呈不同的盐 硫酸盐、二盐酸盐、葡萄糖醛酸盐 绿奎宁反应—奎宁生物碱的特征鉴别反应 本品水溶液 翠绿色 灵敏，稀溶液仍呈显著的绿色 含氧酸盐水溶液有荧光，如硫酸盐水溶液蓝色荧光 Br2水 氨水 体内代谢 临床应用 心房纤颤 阵发性心动过速 心房扑动 同类药物 IB类钠通道阻滞剂 盐酸美西律 Mexiletine Hydrochloride 原是局麻药和抗惊厥药，72年才发现其有抗心律失常作用 用于各种室性心律失常（如早搏、心动过速，或洋地黄中毒、心梗、心脏手术所引起者） 氨基乙醇醚类 苯氧乙胺类 IC类钠通道阻滞剂 作用：强大的钠通道抑制能力，对心肌的自律性和传导性有强抑制作用，明显延长有效不应期，对冲动形成、传导异常和早搏也有作用。 缺陷：强致心律失常作用和对心肌收缩的抑制，甚至导致罕见的室性心动过速或纤维性颤动，常在其他药物无效时使用。 盐酸普罗帕酮 Propafenone Hydrochloride 77年在德国用于临床，79年我国试制成功 膜稳定作用类广谱抗心律失常药 1，3－二苯基取代的丙酮衍生物 二、钾通道阻滞剂 广泛存在且最为复杂的一大类离子通道。 种类多，有几十种亚型 钾通道抑制剂很多 无机物Cs+（铯）、Ba2+阻滞钾通道后，能致人死亡 动物毒素有强大的钾通道抑制作用 如蝎毒、蛇毒、蜂毒 心肌细胞膜上钾通道作用 心肌细胞复极化期需大量K+外流,才能形成新的静息电位。 被阻滞时， K+外流减慢，动作电位时程延长，心律失常消失，恢复窦性心律。 使Ca2+内流量和时间相对增加，增强心肌收缩力。 K+,Cl-Channel currents Pump Exchanger K+ Ca2+ Na+ Na+ Ca2+ 100ms Outside 0mV Na+ inside Membrance -85mV 0 1 2 3 4 Ⅲ类抗心律失常药 1960s，临床上用于治疗心绞痛 发现它对钾通道有阻滞作用 对钠、钙通道有一定阻滞作用 对α、β受体有非竟争性阻滞作用 1970s作为抗心律失常药正式用于临床 具有广谱抗心律失常作用 可用于其它药物治疗无效的严重心律失常 盐酸胺碘酮 理化性质 稳定性 －其固体避光保存，3年不会分解 －其水溶液可发生不同程度的降解 －在有机溶剂中稳定性比在水溶液中好 羰基鉴别反应 －加2,4-二